阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清瘦素和CRP水平的变化及相关性研究(2)
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参见附件(3029KB，3页)。
1.2 方法
1.2.1 多导睡眠监测(PSG)所有观察对象均接受多导睡眠监测仪(北京怡和嘉业医疗科技有限公司产品，型号：YH-2000A)至少7 h睡眠监测，记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(SaO2)、平均SaO2等指标。检测当天禁饮酒、咖啡及服镇静、催眠药。
1.2.2 瘦素、CRP测定所有观察对象于多导睡眠监测次日晨起空腹抽取静脉血5 ml，室温静置30 min后离心分离血清，-20℃冻存。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清瘦素和CRP。其中瘦素的测定采用上海西唐生物科技有限公司生产的人瘦素ELISA试剂盒，CRP的测定采用上海西唐生物科技有限公司生产的人超敏C反应蛋白ELISA试剂盒。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数+标准差(x±s)表示。两组间均数比较采用独立样本t检验。多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法比较。数据间的关系判断采用相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 OSAHS组与对照组基本资料和血清学指标检测结果比较
OSAHS组与对照组年龄、BMI相比较差异无统计学意义。OSAHS组血清瘦素和CRP水平均较对照组有增高(P< 0.05，差异有统计学意义)。见表1。
2.2 不同严重程度OSAHS组基本资料和血清学指标检测结果比较
3组间年龄、BMI差异仍无统计学意义。自轻、中至重度组，瘦素水平逐渐增高(F=56.702，P<0.001)，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。而CRP水平重度组较轻、中度组有明显增高(P<0.05)，轻中度之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。2.3 相关性分析
瘦素与AHI、CRP呈正相关(r=0.976，r=0.898，P均<0.001)，而瘦素与最低SaO2(%)、平均SaO2(%)无相关性。部分结果见图1。
3 讨论
瘦素是由脂肪细胞分泌的一种内源性激素，由167个氨基酸组成，相对分子量约为16 KD，主要是与位于下丘脑和脂肪组织的瘦素受体结合，通过双相Janus激酶(JAK)及信号转导影响神经肽Y等多种神经内分泌激素的产生，从而发挥调节能量代谢、脂肪沉积和增加交感神经活性等作用[2]。近年来瘦素与OSAHS的关系，日益受到国内外研究者的重视。Phillips等[3]对32例男性OSAHS患者进行病例对照研究，发现OSAHS组血浆瘦素水平明显高于对照组。王鹏举等[4]对61例确诊的OSAHS患者行改良悬雍垂腭咽成形术，发现OSAHS患者术前血清瘦素水平增高，而术后治疗有效者血清瘦素水平下降，从而认定瘦素与OSAHS之间存在着相关性。Eun等[5]研究发现肥胖伴OSAHS患者进行上颚和咽喉部手术治疗后1个月，瘦素等因子明显下降，且其变化率与疾病的严重程度呈正相关，但BMI无明显变化，进一步证实了OSAHS与瘦素有关，且手术治疗有效。Huang等[6]还发现OSAHS患者血清瘦素升高与清晨舒张压升高及心率变化相关，认为瘦素能增加交感神经活性。此外有研究表明瘦素有阻止呼吸抑制的作用，因此研究人员认为瘦素升高可能是机体在睡眠发生肺通气下降时的保护性机制[7]。
C反应蛋白(CRP)是非特异的炎性指标，持续的CRP升高，提示有持续的炎症存在。Shamsuzzaman AS等[8]对22例OSAHS患者与20例在年龄和BMI均匹配的健康对照组进行研究证实，OSASH与CRP水平升高有关，说明炎症因子参与了OSAHS的发生和发展。黄晓波等[9]也对40例OSAHS患者血清CRP的水平进行研究，显示OSAHS患者CRP水平与AHI呈正相关，与LSaO2、MSaO2呈负相关，进一步证实CRP与OSAHS的严重程度密切相关。另有研究证实OSAHS患者CRP升高与反复的血氧不足和睡眠障碍引起的组织炎症有关[10]。
虽然瘦素、CRP与OSASH的关联已分别被国内外研究者证实，但是对两种细胞因子彼此在OSASH疾病过程中是否有联系的研究较少。Kapsimalis等[11]研究显示，重度OSAHS组血清瘦素高于轻中度组，瘦素水平与血氧饱和度小于90%持续时间和C反应蛋白(CRP)呈显著正相关，认为机体缺氧程度加重和炎症反应加剧会加速瘦素的合成和分泌。而Kassi E等[12]研究发现在糖代谢正常的人群中瘦素与CRP呈正相关。本研究通过对OSAHS患者血清中瘦素、C反应蛋白水平(CRP)的检测，发现OSAHS组血清瘦素和CRP水平均较对照组有增高。OSAHS组中自轻、中至重度组，瘦素水平逐渐增高；而CRP水平重度组较轻中度组有明显增高，但轻中度之间差异无统计学意义。同时相关分析证明：在OSAHS患者中瘦素与CRP呈正相关，而与最低SaO2%、平均SaO2%无相关性。本研究证实了国内外对瘦素、CRP与OSAHS有关联的研究，同时进一步确认了两种因子彼此有联系。由于OSAHS主要表现是睡眠呼吸暂停和呼吸表浅，从而产生低氧血症和高碳酸血症，进而引起交感神经兴奋，刺激机体瘦素的分泌。因此随着病情的加重，瘦素水平逐渐增高。而OSAHS中CRP水平升高，在重度患者中升高趋势最为显著，相关分析又说明在OSAHS患者中瘦素与CRP呈正相关，因此认为瘦素和CRP在OSAHS的发展过程中有协同作用。同时鉴于CRP水平的升高滞后与瘦素的升高，笔者认为可能是在发病过程中瘦素进一步刺激CRP的分泌，从而使得在重度患者中炎症反应加剧，CRP大量释放，这一结论与Kapsimalis认为炎症反应可加速瘦素的合成和分泌不同。同时本研究在实验过程中还发现很多患者最低SaO2(%)并不能严格按照OSAHS分级标准与AHI相匹配，有些患者AHI不高，但最低SaO2(%)很低，所以笔者认为这一现象可能与患者配合等其他因素有关，故最低SaO2(%)因较易受影响，不适合作为OSAHS分级的严格指标。OSAHS可能引起多种疾病，必需引起广大患者和医务工作者的重视 ......
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