前列地尔注射液辅助治疗早期糖尿病肾病疗效观察
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[摘要] 目的：观察前列地尔注射液辅助治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法：选择早期糖尿病肾病患者67例，将其随机分为治疗组33例及对照组34例，两组患者均给予规范化胰岛素降糖治疗，给予依那普利及坎地沙坦改善肾脏微循环，治疗组另给予前列地尔注射液10 μg/d，2周后观察两组患者尿微量清蛋白(mA)和24 h尿蛋白(Up)变化。结果：治疗2周后两组患者mA、Up均较治疗前降低(P<0.05)，治疗组mA、Up低于对照组(P<0.05)。结论：前列地尔注射液能够减轻早期DN患者的蛋白尿，改善临床治疗效果。
[关键词] 早期糖尿病肾病；前列地尔注射液；疗效；辅助治疗
[中图分类号] R587.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2011)08(b)-066-02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的慢性微血管并发症之一，糖尿病患者微血管损伤是多因素作用的结果，高血糖引起的微血管内皮损伤、微血管功能障碍及血液黏滞度升高均参与糖尿病患者的微血管损伤[1]，改善肾脏的微循环功能状态及血液高凝状态对于DN患者的临床治疗具有重要的意义。本文就前列地尔注射液对早期DN的辅助治疗作用进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2009年1月～2010年12月收入院治疗的早期DN患者67例，其中，男37例，女30例，年龄32～75岁，DM病程6～18年，DM诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断标准[2]，早期DN诊断标准(24 h尿蛋白量>300 mg)，排除原发肾脏病、泌尿系结石、尿路感染，结缔组织病以及近期应用肾毒性药物的病史。患者入选后随机分为治疗组33例及对照组34例，两组患者性别、年龄、DM病程及DN严重程度经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组都严格控制饮食，蛋白的摄入量低于0.8 g/(kg·d)，应用胰岛素控制血糖。治疗组使用常规治疗加上前列地尔注射液10 μg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中静滴,1次/d，依那普利10～40 mg/d、坎地沙坦4～8 mg/d，治疗2周。对照组给予依那普利10～40 mg/d、坎地沙坦4～8 mg/d，治疗2周。
1.3观察指标
观察两组患者治疗前后mA和Up水平变化。
1.4 统计学方法
数据处理采用SPSS 11.5统计学软件，统计学方法采用t检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后尿蛋白的变化比较
治疗前后两组患者的血糖均控制在空腹<7 mmol/L，餐后<10 mmol/L，治疗组的疗效明显优于对照组，见表1。
2.2 两组不良反应发生情况
对照组1例出现干咳，治疗组2例给予前列地尔时出现静脉刺激症状，给予减慢滴速后好转，均未影响治疗，对照组不良反应发生率为2.94%，治疗组不良反应发生率为6.06%，两组差异无统计学意义(χ2=1.46，P=0.197)。
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见的微血管并发症之一，随着糖尿病发病率的日益增多，DN的患者也越来越多，且已成为DM患者致死致残的重要原因之一[3]。30%～50%的DM患者合并有DN，且随着病程的延长常引发终末期肾功能衰竭而危急生命，严重影响糖尿病患者的生活质量和生存。目前认为[4-5]，早期糖尿病肾病经合理治疗，肾功能损伤可能逆转，因此，糖尿病肾病的早期诊断和治疗非常重要。
依那普利是ACEI类药物。目前ACEI类药物的降压和靶器官的保护作用已被很多大规模临床试验所证实[6]，不仅能降低系统高血压，而且具有非血压依赖性的肾脏保护作用，能扩张肾小球的出球小动脉，使其阻力下降，而较入球小动脉阻力下降更明显，从而消除肾小球的高灌注和高滤过，降低肾小球毛细血管内压，改善肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白的漏出，抑制系膜细胞的增生，从而延缓了肾小球硬化，使肾功能好转。但ACEI是通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而阻断血管紧张素的作用而发挥疗效的，其不能阻止非ACE系统生成的血管紧张素Ⅱ作用的发生。而ARB类药物可以特异性地拮抗血管紧张素Ⅱ和受体的结合，更完全地阻断血管紧张素Ⅱ的作用，坎地沙坦即属于ARB类，因此联合使用对肾脏的保护作用更佳。
前列地尔是人工合成的前列腺素E1，前列腺素E1是花生四烯酸的代谢产物，是一种血管活性物质，具有强烈的扩张肾血管的作用[7]，能抑制血小板聚集和血栓素A2形成，使血栓周围已经活化的血小板逆转，降低血液黏度和红细胞聚集性，改善其变形能力，从而改善血流动力学的作用，增加肾血流量及肾小球率过率，降低肾小球毛细血管压力，改善肾小球内血液的高凝状态，从而降低尿蛋白含量，改善肾功能。此外，还具有抑制细胞因子的炎性作用，减少系膜基质的增多和系膜细胞的增殖，延缓肾小球硬化和肾间质的纤维化。前列地尔注射液基于脂微球在体内具有靶向分布的效果，可高浓度地聚集于肾小球发挥前列腺素E1的作用，且其包埋于脂肪微粒中，会减轻用药的局部反应[8]。
综上所述，在严格控制血糖的基础上，将依那普利、坎地沙坦和前列地尔注射液三者联用可以显著降低尿蛋白的排泄，改善肾功能，延缓或阻止糖尿病肾病的进展，疗效显著。
[参考文献]
[1]杨丽,梅长林.糖尿病肾病的防治[J].实用医院临床杂志,2008,5(4):90-91.
[2]方岐莹,邵凤民.糖尿病肾病的发病机制及治疗新进展[J].实用诊断与治疗杂志,2008,22(3):101-102.
[3]潘慧娟,霍光.洛伐他汀与依那普利对慢性肾脏疾病蛋白尿的影响[J].医学理论与实践,2007,20(2):11-12.
[4]刘云云.黄芪注射液联合ACEI类降压药对糖尿病肾病的疗效观察[J] ......
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