血清PON1活性与血管内皮功能改变在2型糖尿病合并代谢综合征中的协同作用(2)
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参见附件(1505KB，2页)。
记录患者及对照组的一般资料，测量血压、体重、身高、腰围(WC)，计算BMI；晚餐后禁食，次日清晨抽血测定FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C；空腹血分离血清-70℃保存， PON1活性测定[1]，以对氧磷为底物(paraoxonase)测定。用血清10 μl、对氧磷应用液0.4 ml、甘氨酸缓冲液1.2 ml、0.1MEDTA在25℃分别配制对照管和PON1活性管。准备完毕后于5 ml比色杯中，412 μm波长处，以水为参比，读取吸光度A值。由光密度换算为活性单位。PON1活性管A1与对照管Ao差值查标准曲线得血清PON1活性单位。酶活性在0～1 600单位范围内与吸光度值呈线性。以每分钟每升血清水解生成对硝基酚1 μmol为1个国际单位(IU/L)。SVCAM-1采用酶联免疫法测定。仪器为日立7600全自动生化分析仪、安图HT2酶标仪。
1.3 统计学处理
数据处理用SPSS 11.5统计软件完成。计量资料用x±s表示，多组间比较采用方差分析法，多组间两两比较采用LSD法，相关分析采用Pearson相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组临床资料比较
见表1。MS组的BMI、WC、SBP、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C均明显高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；MS组BMI、WC、SBP、DBP、TG均高于NMS组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；NMS组FPG、LDL-C高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；NMS组SBP、DBP、TG、TC高于对照组，但差异无统计学意义。
2.2 血清PON1、SVCAM-1水平
见表2。MS组PON1显著低于对照组及NMS组，差异有统计学意义(P<0.01)；NMS组PON1明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。MS组SVCAM-1显著高于对照组及NMS组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；NMS组SVCAM-1明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 PON1与临床指标相关分析
对所有受检者进行Pearson相关分析，结果显示，PON1与收缩压、舒张压、TG、TC、LDL呈正相关(r=0.39、0.41、0.38、0.32、0.42，P<0.01)；与HDL、SVCAM-1呈负相关(r=-0.40、-0.44，P<0.01)。
3 讨论
PON1是一类钙离子依赖的与HDL相关的芳香酯酶，具有抗动脉粥样硬化(AS)形成和心血管保护作用[1]。PON1活性与糖尿病及MS的单一组分，肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱均关系密切。Garin MC等[2]发现MS患者PON1活性显著降低，本研究显示，从对照组、非MS组到T2DM合并MS组，随着代谢紊乱的加重，PON1活性逐渐降低，可能与MS患者氧化应激增强、抗氧化酶活性降低有关，且随着MS的进展氧化-抗氧化平衡紊乱加重。
内皮功能障碍也与糖尿病的发生、发展密切相关，在MS的发展过程中，也始终伴随着内皮功能障碍，且随着MS组分的累积，血管内皮功能障碍逐渐加重[3-4]。SVCAM-1能介导白细胞黏附在内皮细胞上，从而造成血管内皮的损伤，因此SVCAM-1被认为是内皮细胞受损、内皮细胞活化及炎性反应的标志[5]。本研究证实T2DM及T2DM合并MS者SVCAM-1水平分别较无T2DM及T2DM不合并MS者明显升高，说明T2DM合并MS者比T2DM不合并MS者血管内皮功能障碍更加严重，表明MS作为糖脂代谢紊乱、高血压和肥胖的聚集体，除上述单因素的作用外，多重因素导致的血管内皮功能障碍更加严重，血管内皮功能障碍又反过来促进了上述病理过程的发生和发展。
PON1与血清SVCAM-1呈负相关，可能预示脂代谢、血管内皮功能之间存在复杂的调控机制和关系。PON1与HDL紧密结合，通过水解脂质过氧化物，防止LDL被氧化，体外、体内实验均证实氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)可损害内皮依赖的舒张功能，诱导细胞黏附分子的表达[6]。PON1活性下降时ox-LDL的增多可通过增加内皮细胞黏附分子的表达来启动血管内皮细胞的损伤机制[7]。另外，Walker G等[8]在不影响血脂的前提下，通过抑制内皮VCAM-1的表达，最终有效地阻止高脂饮食诱导的斑块形成，表明脂代谢紊乱可能通过VCAM-1造成对血管的损伤。有研究显示在MS小鼠模型增加PON1活性可以减少动脉粥样斑块和ox-LDL[9]，而T2DM合并MS者较T2DM无MS者糖尿病大血管并发症和糖尿病肾病的患0病率明显增高[10]。因此，有研究认为在MS患者中PON1活性降低可能是一个预示动脉粥样硬化进展的抗氧化的参数[11]，并且PON1可能会成为药物治疗动脉粥样硬化性疾病的最好的监测靶标分子[12-13]。
综上所述，T2DM合并MS时PON1对LDL的抗氧化保护作用减弱，ox-LDL的增多可通过增加SVCAM-1的表达导致血管内皮细胞的损伤，PON1与SVCAM-1的协同作用，可能在T2DM合并MS的发病中起到关键作用。
[参考文献]
[1] 周志俊,邬红梅,胡云平,等.血清对氧磷酯酶活性测定方法研究[J].中国公共卫生,2000,16(4):303-304.
[2] Garin MC,Kalix B,Morabia A,James RW ......
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