艾司西酞普兰治疗儿童青少年抑郁症的临床研究(2)
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2.2 不良反应
入组患者在治疗过程中，主要表现为消化系统不良反应，其中出现恶心2例(4%)，多汗2例(4%)、食欲不振4例(8%)，症状均为轻度，主要出现在治疗第1周内，治疗第2 周后症状逐渐消失。治疗前及治疗第4周末，血、尿常规，肝肾功能及心电图等检查结果均正常。
3 讨论
艾司西酞普兰保持了西酞普兰原有的对5-HT转运体的高选择性，同时又提高了对5-HT再摄取抑制的能力。该药能同时与5-羟色胺转运体的两个位点(基本位点及异构位点)结合而发挥双重作用，进一步增强了脑内5-HT的传递，具有抗抑郁及抗焦虑作用，不会导致临床具有显著意义的药物之间的相互作用[5]。而且艾司西酞普兰能降低慢性应激动物的氧化应激反应。最近有研究发现，艾司西酞普兰具有神经保护作用，通过增加脑源性神经营养因子(BDNF)、减少小胶质细胞的活性、减弱氧化应激，避免缺血造成的神经元死亡[6]。
临床研究提示，艾司西酞普兰10~20 mg/d较西酞普兰20~40 mg/d而言，在减少抑郁症状和迅速缓解病情方面都更为有效，上述差异在严重抑郁症患者中更为显著[7-8]。艾司西酞普兰对5-HT的选择性最强，起效时间比西酞普兰更早，治疗第1周内对抑郁症核心症状起效[9]。长期治疗研究发现，艾司西酞普兰能持续改善患者病情、防止疾病复发[10]。另有研究发现，与SNRI类药物(度洛西汀和万拉法新)比较，艾司西酞普兰治疗的重性抑郁患者症状缓解更显著，不良反应更少[11]。有关药物安全性的研究发现，艾司西酞普兰治疗成人重性抑郁患者，日量加至50 mg也是安全有效的[12]。
Kennedy SH等[13]对2004年7月1日以前完成的所有重性抑郁症研究的原始资料进行了汇总分析，在全部2 687例患者中，艾司西酞普兰相比其他抗抑郁药物(包括西酞普兰、舍曲林、氟西汀、文拉法新等)更为有效。此外，对于抑郁程度较重的患者，服用艾司西酞普兰的疗效，较其他抗抑郁药物更好。
有关艾司西酞普兰治疗青少年抑郁症的研究较少。国外研究表明艾司西酞普兰治疗青少年抑郁症安全有效[1-2]。另外两项研究进行艾司西酞普兰治疗8周的随机双盲的多中心研究，结果提示与安慰剂相比，艾司西酞普兰治疗青少年重度抑郁症，抑郁症状显著改善；不良反应较少，艾司西酞普兰治疗组因不能耐受不良反应而中断治疗者仅为2.6%，安慰剂组为0.6%。该研究提示，艾司西酞普兰治疗青少年抑郁有效，且不良反应较少并可耐受[3-4]。国内相关研究较少，目前已有研究报道，艾司西酞普兰治疗青少年抑郁有效，不良反应较少[14]。另一项研究给予12～18岁的青少年抑郁症患者艾司西酞普兰治疗，结果表明艾司西酞普兰与舍曲林同样有效，但起效更短，不良反应的发生率较低[15]。
青少年抑郁发作多伴有焦虑，因此需要选择对抑郁症状与焦虑症状都有效的药物。本研究对艾司西酞普兰治疗青少年抑郁症的疗效和安全性进行观察和评价。研究结果显示，自治疗第1周末起，抑郁症状和焦虑症状均有改善，HAMD和HAMA评分较治疗前有显著下降(P < 0.01)，随着治疗时间的延长，抑郁焦虑症状进一步改善。不良反应多为消化系统症状，症状轻微，并且随着治疗时间的延续自行逐渐缓解或消失。本研究结果与国内外其他研究的结果相似，提示艾司西酞普兰治疗青少年抑郁症的疗效显著，能较好地缓解抑郁和焦虑症状，且起效快，不良反应轻微，安全性高。
由于艾司西酞普兰在我国上市时间较短，用于治疗儿童青少年情绪障碍的经验相对欠缺。本研究是临床应用艾司西酞普兰治疗青少年抑郁症的初步研究，样本例数相对较少。今后的研究中还需进一步扩大样本，进行更大规模、观察期更长的随机对照研究。
[参考文献]
[1] DeJong M，Fombonne E.Citalopram to treat depression in pediatric oncology[J].J Child Adolesc Psychopharmacol，2007，17(3)：371-377.
[2] Von Knorring AL，Olsson GI，Thomsen PH.et al.A randomized，double-blind，placebo-controlled study of citalopram in adolescents with major depressive disorder[J].J Clin Psychopharmacol，2006，26(3)：311-315.
[3] Emslie GJ，Ventura D，Korotzer A，et al.Escitalopram in the treatment of adolescent depression：a randomized placebo-controlled multisite trial[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2009，48(7)：721-729.
[4] Wagner KD，Jonas J，Findling RL，et al.A double-blind，randomized，placebo-controlled trial of escitalopram in the treatment of pediatric depression[J] ......
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