咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染关系的临床研究
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[摘要] 目的 探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)发病与肺炎支原体(MP)感染的关系。 方法 观察CVA患儿59例，同期急性呼吸道感染患儿35例，正常小儿32例，均用金标快速检测法测定肺炎支原体IgM抗体(MP-IgM)。 结果 CVA患儿MP-IgM阳性率(40.7%)明显高于急性呼吸道感染患儿(14.3%)和正常小儿(3.1%)，差异均有统计学意义(P < 0.05)。 结论 CVA的发病与MP感染有关，这一结果有利于指导临床诊治。
[关键词] 咳嗽变异性哮喘；肺炎支原体；相关性；儿童
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)03(a)-0091-02
咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种潜在、隐匿形式哮喘，临床常无感染征象，其发病机制多数认为与典型的支气管哮喘相同。近年来有学者提出该病可能与某些病原体感染密切相关[1]，而肺炎支原体(MP)又是小儿非细菌性呼吸道感染最常见病原体，故本研究选择本院收治的CVA患儿和同期急性呼吸道感染患儿、正常小儿进行肺炎支原体IgM 抗体(MP-IgM)检测，以探讨CVA发病与MP感染的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
观察组59例患儿符合CVA诊断标准[2]，为本院2008年6月～2010年6月收治的患儿，发病期均大于10 d。其中，男30例，女29例；年龄3～9岁31例，10～15岁28例。对照组同期急性呼吸道感染患儿35例，男18例，女17例；年龄3～9岁19例，10～15岁16例。同期正常小儿32例，男15例，女17例；年龄3～9岁17例，10～15岁15例。
1.2 方法
三组小儿均检测MP-IgM，试剂盒由福建省三明市蓝波生物技术研究所生产，均取外周静脉血2 mL分离血清，用金标免疫斑点快速检测法测定。滴度 ≥ 1∶80为阳性，采血后2 h出结果。
1.3 统计学方法
采用SPSS 14.0软件包进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
3组小儿MP-IgM检测结果，观察组MP-IgM阳性率明显高于两对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。而两对照组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
3 讨论
CVA是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘，咳嗽多发生在清晨或夜间，用支气管扩张剂能缓解咳嗽症状。其基本病变是气道慢性变应性炎症，支气管高反应性是其基本特征。但由于吸入变应原或长期接触气道刺激物气道反应活动亢进的程度较轻[3]，临床表现无明显哮鸣音，仅有刺激性咳嗽，故临床上易被误诊、误治。这就需要临床工作者更全面深入地了解CVA。
CVA病因复杂，多与感染、免疫、遗传、环境等因素有关。其中感染已成为引起CVA发作的重要致病因素，除病毒感染外，近年来的研究表明MP也是引起CVA发作的常见感染因素，且已引起临床的广泛关注。但MP感染导致CVA的发病机制尚不明确，可能与以下多种机制有关：(1)MP借助末端独特结构(含有黏附因子P蛋白)吸附于呼吸道黏膜表面，直接损伤气道上皮产生慢性炎症[4]。另外，MP与宿主细胞膜具有相似的抗原成分而逃避宿主免疫监视，得以长期存在于宿主体内，造成炎症反应不易恢复[5]。(2)MP感染后引起多种炎症细胞浸润，并促进多种细胞因子、炎症介质及生长因子产生、释放，参与介导天然免疫，介导和调节特异性免疫应答，引起肺部血管周围、气道上皮的炎症反应，间质纤维化，平滑肌过度收缩，腺体分泌增多。MP的反复感染最终引起气道高反应性和慢性炎症[6]。(3)MP还具有革兰阴性菌的内毒素及脂多糖作用，以超抗原形式，诱导宿主产生明显的反应。MP既是变应原，又是特异性过敏原，能激发机体抗原抗体反应，具有亲细胞性能的特异性IgE结合到肥大细胞表面，使机体致敏。另外气道某些成分与MP系交叉抗原，前者也可以刺激机体分泌MP特异性IgE[7-8]。总之，当再次感染MP时，通过IgE介导引发Ⅰ型变态反应，导致气道高反应性和FEV1降低，并可持续数月，从而引起CVA急性发作。
本研究结果也表明观察组CVA患儿血清MP-IgM阳性率高达40.7%，与两对照组比较差异均有统计学意义，说明部分CVA发病与MP感染有着密切关系。正如Daian CM[6]的研究认为MP是仅次于病毒的与CVA急性发作或长期难以缓解以及恶化有关的病原，所以临床上对于那些无其他明确病因的、反复发作的或难治性(包括激素依赖性)的CVA，应想到MP感染导致CVA的可能，并尽早进行MP-IgM等相关检查，以便明确病因，及时、彻底清除MP。而临床上对于MP-IgM阳性的难治性(包括激素依赖性)CVA给予大环内酯类药物治疗甚至可以作为激素治疗的序贯或替代方案，这些都对临床有效治疗CVA具有重要的指导价值。同时因为CVA又是典型哮喘的前驱状态，故本研究结果也为小儿支气管哮喘(包括CVA)的预防、诊断、治疗提供了新的理论依据和诊治思路。当然这些还需要更多大样本的基础和临床研究来证实。
[参考文献]
[1] Rosen MJ. Chronic cough due to tuberculosis and other infections；ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]. Chest，2006，129(Suppl1)：197-201. ......
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