磷酸肌酸治疗急性脑梗死临床研究(2)
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神经保护剂可通过降低脑代谢、干预缺血引发的细胞毒性机制减轻缺血性脑损伤。但大多数脑保护剂在动物实验中显示有效，尚缺乏多中心、随机双盲的临床试验研究证据。缺血缺氧后，脑细胞线粒体氧化磷酸化失偶联ATP生成受抑制，ATP合成量明显减少，而且缺氧后72 h内始终处于低水平。磷酸肌酸为肌肉或其他兴奋性组织(如脑和神经)中的一种高能磷酸化合物，是高能磷酸基的暂时贮存形式。磷酸肌酸分子中存在氮-磷健，该健水解时可释放高能量，在细胞中水解可产生超过12 000卡/摩尔能量，是细胞的重要能源。磷酸肌酸通过下面途径产生能量：在磷酸肌酸激酶的催化下，磷酸肌酸+ADP＝肌酸+ATP。此反应存在于线粒体的膜间隙、胞浆膜、肌浆网、肌原纤维四种不同的区域。在脑组织中，磷酸肌酸的含量很高。国外学者对磷酸肌酸在猫的血液和其他组织分布的研究发现其并不是在肝和肺有明显的蓄积[6-7]，而是蓄积在心脏、骨骼肌、脑及肾脏，这种独特的药物代谢动力学使其能够对心肌、骨骼肌、脑及肾脏发挥明显的保护作用[8]。在一项对39条狗进行的多动脉阻断研究中， 主动脉阻塞后再灌注，一些脑组织的线粒体肿胀、消失。磷酸肌酸治疗不能完全防止这些变化的发展，但是，细胞内水肿不明显，尤其是毛细血管周围，所有的线粒体结构完整。其作用机制主要是进入细胞并参与高能磷苷水平的维持。其他的机制还包括抑制5-核苷酸合成过程中的主要酶类及外源性磷酸肌酸可穿透缺血细胞，直接供能等[9-10]。
故在高能量转换的细胞(如心肌、骨骼肌和脑细胞)中通过ADP-ATP途径即可作为一能量缓冲剂，又可作为细胞内的能量载体。给予外源性磷酸肌酸，通过参与各种代谢途径维持了ATP水平，使氧自由基生成减少，增加膜稳定性以避免氧自由基的损害。磷酸肌酸通过支持Ca功能和抑制无氧酵解，减少Ca2+和H+的细胞内分布而维持膜的完整性。另外，磷酸肌酸通过其两性离子作用黏附于膜磷脂，能使细胞膜转变成更加有序的状态，从而保护细胞膜，减少过氧化损害。
本研究结果也表明，经过磷酸肌酸治疗后，治疗组患者的神经功能缺损评分显著降低，脑梗死的体积也明显减小。因此在急性脑梗死后尽早使用磷酸肌酸治疗，有可能减轻脑损伤程度。
综上所述，笔者认为磷酸肌酸是治疗急性脑梗死的一种有效药物，它能够加强常规治疗方案的效果，而且不会引起明显的副作用。
[参考文献]
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