373例乙型肝炎患者HBV-DNA定量与乙型肝炎病毒核心抗原及肝脏酶学指标的相关性分析(2)
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参见附件。
1.2.2 HBV-DNA定量检测 采用ABI公司7500荧光定量PCR仪检测，试剂由深圳凯杰生物有限公司提供，结果以IU/mL报告，最低检出限为5×102 IU/mL，线性范围为1×103～5×107 IU/mL。
1.2.3 乙型肝炎血清学标志物检测 采用美国雅培I-2000全自动免疫发光分析仪检测，试剂由美国雅培公司提供。
1.2.4 肝功能酶学检测 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)指标采用日本日立7600生化分析仪检测，检测试剂由日本积水化学工业株式会社提供。ALT正常值范围0～64 U/L，AST正常值范围0～64 U/L，GGT正常值范围0～47 U/mL。
1.3 统计学分析
采用SPSS 16.0统计学软件，进行χ2检验分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各指标阳性率
373例乙型肝炎患者的HBsAg均为阳性；其中197例HBeAg阳性，阳性率为52.8%。共有216例HBV-DNA阳性，阳性率为57.9%，其中低病毒载量(5×102～5×105 copies/mL)129例，高病毒载量(> 5×105 copies/mL)87例。肝功能酶学指标中，ALT阳性106例，阳性率为28.4%；AST阳性79例，阳性率为21.2%；GGT阳性116例，阳性率为31.1%。
2.2 HBV-DNA与HBeAg阳性率相关性分析
根据患者HBV-DNA定量结果分为高载量组(> 5×105 copies/mL)、低载量组(5×102～5×105 copies/mL)及阴性组，3组的HBeAg阳性率分别为79.3%、58.9%、33.1%，χ2检验显示，3组间差异有统计学意义(P < 0.01)，并且高载量组HBeAg阳性率显著高于低载量组(P < 0.01)。见表1。
2.3 HBV-DNA与酶学指标相关性分析
将患者的HBV-DNA分别与ALT、AST、GGT进行相关性分析，结果显示见表2：3组间的ALT、AST、GGT阳性率差异有统计学意义(P < 0.01)，高载量组ALT、AST阳性率显著高于低载量组(P < 0.01)，但GGT阳性率在高、低载量组间无显著差异(P = 0.192)。
2.4 HBeAg与酶学指标相关性分析
将患者的HBeAg阳性、阴性分别与ALT、AST、GGT进行相关性分析，结果显示见表3：两组的ALT、AST、GGT阳性率差异均无统计学意义(P > 0.05)。
3 讨论
长期以来，乙型肝炎病毒血清标志物是诊断乙型肝炎的重要诊断指标，包含HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAg五项检测指标，一定程度上反映了HBV在体内的复制情况和乙型肝炎患者的免疫状态。目前认为，HBeAg指标反映了乙型肝炎病毒的活动性复制以及具有传染性。然而，由于病毒变异导致等原因，传统的血清标志物检测结果不能直接反映HBV在体内的复制情况，也不能作为判断患者传染性的直接证据。近年来，基于实时荧光定量PCR技术的外周血HBV-DNA载量检测逐渐成熟和推广，其检测结果被认为是判断病毒复制的直接标志。
本研究收集了373例临床诊断为乙型肝炎的患者的HBV-DNA和HBeAg检测结果，统计学分析显示，HBV-DNA与HBeAg检测结果存在相关性。HBV-DNA阳性患者的HBeAg阳性率显著高于HBV-DNA阴性患者；且高病毒载量患者的HBeAg阳性率显著高于低病毒载量患者，说明HBeAg指标在一定程度上反映了病毒在体内的复制状态。但尚有部分病例两者不符合，因此临床上不宜将HBeAg作为病毒在体内复制的指标，而应直接进行HBV-DNA定量检测。
18例高病毒载量和53例低病毒载量患者HBeAg检测为阴性，不能排除因两种检测方法敏感性不同造成[5]，也可能因病毒变异造成。当HBV前核心区发生突变时，HBeAg不表达，但HBV-DNA复制仍存在[6-8]，此时可造成HBV-DNA检测阳性，而HBeAg阴性。本研究中的52例HBeAg阳性患者HBV-DNA检测阴性，可能是由于HBeAg在外周血中的半衰期较HBV-DNA长，也可能由于抗病毒治疗药物影响检测结果，某些突变导致检测的局限性也可能是其中的原因，但具体机制尚不明确，需进一步研究。
本研究还对乙型肝炎患者的HBV-DNA、HBeAg与ALT、AST、GGT等酶学指标的相关性进行了分析，结果显示：HBV-DNA定量与酶学指标的相关性高，高病毒载量患者的ALT、AST阳性率显著高于低病毒载量组与阴性组 ......
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