青光眼局部药物机制、应用及副作用(1)
[摘要] 青光眼是一组以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，是一种常见的不可逆性致盲眼病。目前，已有手术、激光等多种治疗方法，但局部抗青光眼药物仍然是主要选择。本文主要对各类局部药物的作用机制、临床应用及其副作用进行综述，为青光眼药物进一步研究提供参考。
[关键词] 青光眼；局部药物；机制；临床应用；副作用
[中图分类号] R775 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)08(a)-0026-02
青光眼是致盲的主要原因之一。流行病学资料提示，青光眼是个多因素的疾病，到目前为止，还不能预防发病。因此，应大力发展青光眼药物治疗，使其在早期得到控制。目前治疗青光眼的方法主要是降低和稳定眼内压至靶水平，改善房水流畅系数。临床上常用局部药物有以下6种：
1 拟胆碱药物
, http://www.100md.com
拟胆碱药物即胆碱能受体激动剂，其机制为扩张schlemma管及其周围的小血管，直接兴奋虹膜括约肌，缩小瞳孔，使房角重新开放。拟胆碱药物常与其他降眼压药物联合用于治疗房角部分开放的患者、闭角型青光眼行虹膜切除术前预防眼压高者。
临床常用的是0.5%～2.0%的毛果芸香碱眼膏和滴眼液、1%～2%匹罗卡品、4%的毛果芸香碱凝胶。使用时在发作期每5分钟点眼1次(1%眼液)，共3次，以后每10分钟滴眼1次，共3次，再后每15分钟滴眼1次，共3次。若瞳孔不能缩小则每0.5～1小时滴眼1次维持，平时每日滴眼3～4次。
由于其胆碱能激动的机制，此类药物可引起全身不良反应，如腺体分泌增加、胃肠道和细小支气管痉挛、肌肉震颤，还可使心率减慢、心肌收缩力减弱、血压降低等，严重时可因休克及呼吸中枢抑制而死。局部还可引起眼痛、近视加深、高度近视眼伴视网膜退变者可能引起视网膜脱离、加重白内障、增加眼内炎症。有报道长期滴用缩瞳剂可致药物性虹膜囊肿，频滴缩瞳药早期也可出现虹膜囊肿[1]。中毒时应及时停药，阿托品是最有效的解毒药物，因此也是急性闭角型青光眼的绝对禁忌药物。
, 百拇医药
2 β肾上腺素能受体阻滞剂
β肾上腺素能受体阻滞剂包括选择性(如β1肾上腺素能受体阻滞剂倍他洛尔)和非选择性β受体阻滞剂(如噻吗洛尔、卡替洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔等)两种，是临床应用最广泛的局部降眼压药。其作用机制是通过与去甲肾上腺素和肾上腺素竞争β受体，减少房水的分泌，大约可抑制50%的房水生成[2]，降低眼内压，此外还具有神经保护作用[3]。该药不影响瞳孔大小和调节功能，但夜间降眼压很不稳定，主要用于治疗开角型青光眼。
临床上常用的选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂常用的有0.25%～1%倍他洛尔滴眼液、2%美托洛尔溶液，每日点眼1～2次，眼压下降比滴药前降低21%。非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂主要有0.25%～0.50%噻吗洛尔眼液、0.5%左旋布喏洛尔眼液、1%～2%卡替洛尔滴眼液、0.25%～1%美托洛尔眼液等，每日点眼1～2次，平均眼压可下降22%～24%[4]。
其局部不良反应包括眼部不适、角膜感觉缺失及眼干。研究表明，滴眼后有多于4/5的眼液经鼻泪管吸收入血，全身吸收后可引起心动过缓、增加心脏阻滞、降低血压、支气管痉挛、嗜睡、代谢异常和中枢神经系统抑制。因此，心脏传导性阻滞、心动过缓、冠心病、哮喘、慢性支气管炎患者禁用β肾上腺素能受体阻滞剂[5]。此外，伴有毒性甲状腺病、糖尿病及婴幼儿青光眼患者应当慎用β肾上腺素能受体阻滞剂。
, 百拇医药
3 肾上腺素能受体激动剂
β2肾上腺素能受体激动剂，可促进房水经小梁网及葡萄膜巩膜外流通道排出，降低眼内压。临床用1%肾上腺素，0.1%地匹福林，均1日2次，适用于慢性开角型青光眼及其他高眼压症。α2受体激动剂既可减少房水生成又能增加葡萄膜巩膜通道房水外流。第一代可乐定临床上早已不用；第二代1%阿可乐定滴眼液主要用于青光眼短期辅助治疗，特别激光手术后，预防眼压回升；0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液1日2次滴眼的降眼压效果与0.5%噻吗洛尔相当[6]，较倍他洛尔效果佳，是一种安全、有效的降低眼压的药物。研究表明，溴莫尼定具有视神经保护作用[7]。
β2肾上腺素能受体激动剂可引起全身不良反应，如血压升高、心动过速、心律不齐、神经过敏、手足震颤、头痛及忧虑；眼部不良反应如灼热感、结膜充血及瞳孔扩大，对某些窄房角患者可导致房角关闭，因此禁用于闭角型青光眼。此外对严重高血压冠心病患者禁用，但地匹福林对心血管疾病患者较安全。α2受体激动剂阿可乐定较易通过血脑屏障，具有低血压、口干等全身不良反应，仅适用于降眼压的短期治疗，应慎用于儿童和老年人及正在使用三环类抗抑郁药物或单胺氧化酶抑制剂的患者。其中，溴莫尼定对心肺功能几乎没有影响，可作为β受体阻滞剂禁忌患者的首选药物。
, 百拇医药
4 前列腺素衍生物
前列腺素衍生物是一种新型的降眼压药物，局部滴用具有较高的安全性。其作用机制是通过作用于睫状肌和巩膜-葡萄膜通道的基质金属蛋白酶，使睫状肌松弛，肌间隙增宽，从而降低房水流出阻力，而不影响房水生成[8]。同时，其对视神经及视网膜可能起调节作用[9]。对于正常眼压性青光眼或难控制眼压的患者有很好的效果。目前在欧美发达国家已经成为一线药物[10]。
临床上主要有0.03%贝美前列素(卢美根)、0.005%拉坦前列素(适利达)和0.004%曲伏前列素(苏为坦)。每日滴眼1次，每次一滴，滴药后8～12 h达到高峰值，降眼压幅度达20%～35%，比β-受体阻滞剂滴眼液高出10%左右[11]。和其他眼局部用药一起用于降眼压时，每种药物滴用时间至少间隔1 min。
前列腺素衍生物全身不良反应少，一般不影响心肺功能，哮喘患者使用后，各项肺功能指标与用药前相比差异无统计学意义[12]。眼部副作用主要表现为滴药后局部短暂性烧灼、刺痛、痒感及结膜充血，长期用药可出现眼眶皮肤和虹膜颜色加深、睫毛变黑、增长、增多、变粗。不推荐用于儿童和对其过敏的患者。, http://www.100md.com(韩琳)
[关键词] 青光眼；局部药物；机制；临床应用；副作用
[中图分类号] R775 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)08(a)-0026-02
青光眼是致盲的主要原因之一。流行病学资料提示，青光眼是个多因素的疾病，到目前为止，还不能预防发病。因此，应大力发展青光眼药物治疗，使其在早期得到控制。目前治疗青光眼的方法主要是降低和稳定眼内压至靶水平，改善房水流畅系数。临床上常用局部药物有以下6种：
1 拟胆碱药物
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拟胆碱药物即胆碱能受体激动剂，其机制为扩张schlemma管及其周围的小血管，直接兴奋虹膜括约肌，缩小瞳孔，使房角重新开放。拟胆碱药物常与其他降眼压药物联合用于治疗房角部分开放的患者、闭角型青光眼行虹膜切除术前预防眼压高者。
临床常用的是0.5%～2.0%的毛果芸香碱眼膏和滴眼液、1%～2%匹罗卡品、4%的毛果芸香碱凝胶。使用时在发作期每5分钟点眼1次(1%眼液)，共3次，以后每10分钟滴眼1次，共3次，再后每15分钟滴眼1次，共3次。若瞳孔不能缩小则每0.5～1小时滴眼1次维持，平时每日滴眼3～4次。
由于其胆碱能激动的机制，此类药物可引起全身不良反应，如腺体分泌增加、胃肠道和细小支气管痉挛、肌肉震颤，还可使心率减慢、心肌收缩力减弱、血压降低等，严重时可因休克及呼吸中枢抑制而死。局部还可引起眼痛、近视加深、高度近视眼伴视网膜退变者可能引起视网膜脱离、加重白内障、增加眼内炎症。有报道长期滴用缩瞳剂可致药物性虹膜囊肿，频滴缩瞳药早期也可出现虹膜囊肿[1]。中毒时应及时停药，阿托品是最有效的解毒药物，因此也是急性闭角型青光眼的绝对禁忌药物。
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2 β肾上腺素能受体阻滞剂
β肾上腺素能受体阻滞剂包括选择性(如β1肾上腺素能受体阻滞剂倍他洛尔)和非选择性β受体阻滞剂(如噻吗洛尔、卡替洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔等)两种，是临床应用最广泛的局部降眼压药。其作用机制是通过与去甲肾上腺素和肾上腺素竞争β受体，减少房水的分泌，大约可抑制50%的房水生成[2]，降低眼内压，此外还具有神经保护作用[3]。该药不影响瞳孔大小和调节功能，但夜间降眼压很不稳定，主要用于治疗开角型青光眼。
临床上常用的选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂常用的有0.25%～1%倍他洛尔滴眼液、2%美托洛尔溶液，每日点眼1～2次，眼压下降比滴药前降低21%。非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂主要有0.25%～0.50%噻吗洛尔眼液、0.5%左旋布喏洛尔眼液、1%～2%卡替洛尔滴眼液、0.25%～1%美托洛尔眼液等，每日点眼1～2次，平均眼压可下降22%～24%[4]。
其局部不良反应包括眼部不适、角膜感觉缺失及眼干。研究表明，滴眼后有多于4/5的眼液经鼻泪管吸收入血，全身吸收后可引起心动过缓、增加心脏阻滞、降低血压、支气管痉挛、嗜睡、代谢异常和中枢神经系统抑制。因此，心脏传导性阻滞、心动过缓、冠心病、哮喘、慢性支气管炎患者禁用β肾上腺素能受体阻滞剂[5]。此外，伴有毒性甲状腺病、糖尿病及婴幼儿青光眼患者应当慎用β肾上腺素能受体阻滞剂。
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3 肾上腺素能受体激动剂
β2肾上腺素能受体激动剂，可促进房水经小梁网及葡萄膜巩膜外流通道排出，降低眼内压。临床用1%肾上腺素，0.1%地匹福林，均1日2次，适用于慢性开角型青光眼及其他高眼压症。α2受体激动剂既可减少房水生成又能增加葡萄膜巩膜通道房水外流。第一代可乐定临床上早已不用；第二代1%阿可乐定滴眼液主要用于青光眼短期辅助治疗，特别激光手术后，预防眼压回升；0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液1日2次滴眼的降眼压效果与0.5%噻吗洛尔相当[6]，较倍他洛尔效果佳，是一种安全、有效的降低眼压的药物。研究表明，溴莫尼定具有视神经保护作用[7]。
β2肾上腺素能受体激动剂可引起全身不良反应，如血压升高、心动过速、心律不齐、神经过敏、手足震颤、头痛及忧虑；眼部不良反应如灼热感、结膜充血及瞳孔扩大，对某些窄房角患者可导致房角关闭，因此禁用于闭角型青光眼。此外对严重高血压冠心病患者禁用，但地匹福林对心血管疾病患者较安全。α2受体激动剂阿可乐定较易通过血脑屏障，具有低血压、口干等全身不良反应，仅适用于降眼压的短期治疗，应慎用于儿童和老年人及正在使用三环类抗抑郁药物或单胺氧化酶抑制剂的患者。其中，溴莫尼定对心肺功能几乎没有影响，可作为β受体阻滞剂禁忌患者的首选药物。
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4 前列腺素衍生物
前列腺素衍生物是一种新型的降眼压药物，局部滴用具有较高的安全性。其作用机制是通过作用于睫状肌和巩膜-葡萄膜通道的基质金属蛋白酶，使睫状肌松弛，肌间隙增宽，从而降低房水流出阻力，而不影响房水生成[8]。同时，其对视神经及视网膜可能起调节作用[9]。对于正常眼压性青光眼或难控制眼压的患者有很好的效果。目前在欧美发达国家已经成为一线药物[10]。
临床上主要有0.03%贝美前列素(卢美根)、0.005%拉坦前列素(适利达)和0.004%曲伏前列素(苏为坦)。每日滴眼1次，每次一滴，滴药后8～12 h达到高峰值，降眼压幅度达20%～35%，比β-受体阻滞剂滴眼液高出10%左右[11]。和其他眼局部用药一起用于降眼压时，每种药物滴用时间至少间隔1 min。
前列腺素衍生物全身不良反应少，一般不影响心肺功能，哮喘患者使用后，各项肺功能指标与用药前相比差异无统计学意义[12]。眼部副作用主要表现为滴药后局部短暂性烧灼、刺痛、痒感及结膜充血，长期用药可出现眼眶皮肤和虹膜颜色加深、睫毛变黑、增长、增多、变粗。不推荐用于儿童和对其过敏的患者。, http://www.100md.com(韩琳)