血小板生成素对大鼠多柔比星亚急性/慢性心脏损伤的影响
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陈芾珩 李回军 苏永忠 谭凤娇 刘元生 广东省汕头大学医学院第一附属医院血液科;广东省汕头大学医学院第一附属医院人工肾科;
【摘要】目的通过建立大鼠多柔比星(DOX)亚急性/慢性心肌损伤模型来观察血小板生成素(TPO)对多柔比星心肌毒性的影响并探索其机制。方法 30只Wistar大鼠被随机分成3组,分别为对照组、DOX组、DOX+TPO组。对照组给予0.9%氯化钠溶液10mL/kg,其余各组给予DOX1mg/kg腹腔内注射,每周5次,共3周;TPO干预组则给予TPO5μg/kg,每天1次,共21d。实验第8周处死大鼠,测定大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTNI)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;应用超声心动图记录大鼠心脏功能参数(HR、LVDEE、LVESD、CO);通过HE染色,观察心肌组织学改变;利用电子显微镜了解心肌细胞超微结构的变化;采用免疫组化的方法观察心肌细胞DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况,计算累积光密度(IOD)及8-OHdG index。结果 (1)TPO干预组CK-MB、cTNI其活力较DOX组明显下降(P0.01);(2)与DOX组比较,DOX+TPO组SOD及GSH-Px较高(P0.01),而MDA较低(P0.01);(3)TPO干预组心功能参数LVDEE、LVESD较DOX组对应值减低(P0.05),而CO则明显增加(P0.01);(4)电子显微镜下DOX组心肌细胞超微结构损害明显,给予TPO后变化减轻;(5)TPO干预组心肌细胞IOD和8-OHdG index较DOX组明显下降(P0.01)。结论 TPO通过抗氧化损伤来拮抗大鼠多柔比星所致的亚急性/慢性心脏损害。
【关键词】 血小板生成素 多柔比星 心脏毒性 大鼠
【基金】广东省医学科研基金项目(A2009431)
【分类号】R965
多柔比星(doxorubicin,DOX)是一种最为有效的蒽环类抗肿瘤药物,临床上广泛用于治疗各种实体肿瘤及恶性血液病。然而DOX反复使用所致的剂量依赖的不可逆性急、慢性心脏毒性已成为限制其临床应用的主要不良反应。美国最近的一项回顾性研究表明:当DOX累积剂量达550mg/m2时,充血性
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[摘要] 目的 通过建立大鼠多柔比星(DOX) 亚急性/慢性心肌损伤模型来观察血小板生成素(TPO)对多柔比星心肌毒性的影响并探索其机制。 方法 30只Wistar大鼠被随机分成3组，分别为对照组、DOX组、DOX+TPO组。对照组给予0.9%氯化钠溶液10 mL/kg，其余各组给予DOX 1 mg/kg腹腔内注射，每周5次，共3周；TPO干预组则给予TPO 5 μg/kg，每天1次，共21 d。实验第8周处死大鼠，测定大鼠肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌钙蛋白I(cTNI) 、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；应用超声心动图记录大鼠心脏功能参数(HR、LVDEE、LVESD、CO)；通过HE染色，观察心肌组织学改变；利用电子显微镜了解心肌细胞超微结构的变化；采用免疫组化的方法观察心肌细胞DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况，计算累积光密度(IOD)及8-OHdG index。 结果 (1) TPO干预组CK-MB、cTNI其活力较DOX组明显下降(P < 0.01)；(2) 与DOX组比较，DOX+TPO组SOD及GSH-Px较高(P < 0.01)，而MDA较低(P < 0.01)；(3) TPO干预组心功能参数LVDEE、LVESD较DOX组对应值减低(P < 0.05)，而CO则明显增加(P < 0.01)；(4) 电子显微镜下DOX组心肌细胞超微结构损害明显，给予TPO后变化减轻；(5) TPO干预组心肌细胞IOD和8-OHdG index较DOX组明显下降(P < 0. 01)。 结论 TPO通过抗氧化损伤来拮抗大鼠多柔比星所致的亚急性/慢性心脏损害。
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