米力农对严重慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-9及B型钠尿肽水平的短期影响(1)
[摘要] 目的 观察米力农对严重慢性心力衰竭(CHF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及B型钠尿肽(BNP)水平的影响。 方法 将66例严重CHF患者随机分为常规治疗组(n = 32)和米力农治疗组(n = 34)，后者在常规治疗基础上加用米力农，于治疗7 d前后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP-9及B型钠尿肽的水平，采用经胸超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)。 结果 治疗7 d后，米力农治疗组总有效率为91.18%(31/34)，显著高于常规治疗组[62.50%(20/32)](P < 0.01)；米力农治疗组血清BNP及 MMP-9水平较治疗前显著下降(P < 0.01)，并显著低于常规治疗组(P < 0.01)；米力农治疗组LVEF值显著高于治疗前及常规治疗组(P < 0.01)。 结论 常规治疗基础上短期应用米力农，能够显著改善严重慢性心力衰竭患者的心功能，并能显著降低血清MMP-9及BNP水平。
[关键词] 米力农；心力衰竭；基质金属蛋白酶-9；B型钠尿肽
, http://www.100md.com
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)08(b)-0028-03
心室重塑是慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的基本病理生理机制，是影响慢性心力衰竭患者心功能状态及其预后的主要因素。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)能够降解心肌中的细胞外基质(ECM)，而影响心室重构[1]，基质金属蛋白酶(MMPs)在衰竭的心脏中直接调节或通过MMPs的调节因子来间接调节MMPs的活性，进而影响心室重构的进展。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)能够特异性地降解ECM的胶原蛋白和基底膜，是ECM成分降解的主要因子。本研究旨在探讨米力农对严重慢性心力衰竭(CHF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及B型钠尿肽(BNP)水平的影响。
1 资料与方法
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1.1 一般资料
选择2009年1月～2010年12月在本院住院的慢性心力衰竭患者66例，心功能Ⅲ～Ⅳ级(NYHA分级)，其中，男42例，女24例；年龄35～70岁，平均年龄(58.4±7.9)岁，病程为5～15年，均为严重CHF患者，其中心功能Ⅲ级45例，Ⅳ级21例。基础疾病为：缺血性心脏病36例、高血压12例、扩张性心肌病12例及风湿性心脏病6例。剔除下列情形：急性心肌梗死、急性脑血管意外、严重肝肾功能不全、肺栓塞、晚期肿瘤、严重感染性疾病、免疫性疾病及甲状腺疾病等。
1.2 治疗方法
66例慢性心力衰竭患者随机分为米力农治疗组和常规治疗组，常规治疗包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类等药物。米力农治疗组是在常规治疗基础上，同时应用米力农注射液(山东鲁南贝特制药有限公司提供)，静脉注射负荷量25～50 μg/L，20 min后以0.375～0.750 μg/(kg·min)静脉滴注，于治疗7 d后评价治疗效果并进行血清MMP-9及BNP的检测。
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1.3 MMP-9及BNP的检测
两组患者在治疗前及治疗7 d后测定血清MMP-9 及BNP水平。取清晨空腹静脉血3 mL，静置30 min后离心分离血清，分装于2只冷冻管，置于-70℃冰箱保存待测MMP-9及BNP。采用ELISA法检测两组患者的MMP-9及BNP水平，采用全自动酶标仪(Multiskan mk3型，Labsystem Dragon公司)进行测定血浆MMP-9和BNP，上述试剂均购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按照试剂盒操作步骤进行操作。
1.4 超声心电图检查
应用彩色多普勒超声心动图仪(美国GE-Vivid 7型)，分别测定左心室收缩末内径(LVESD)、舒张末内径(LVEDD)，根据公式(EDV-ESV)/EDV×100%计算左心室射血分数(LVEF) 。
1.5 临床疗效判断
, 百拇医药
显效：症状、体征基本缓解，心功能改善Ⅱ级以上；有效：症状、体征部分缓解，心功能改善Ⅰ级以上；无效：症状、体征无好转，心功能无改善。总有效率=(显效+有效)患者总数×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析，计量资料均以x±s表示，采用t检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后临床疗效
慢性心力衰竭患者治疗7 d后，米力农治疗组显效14例(41.18%)、有效17例(50.00%)及无效3例(8.82%)，总有效率为91.18%(31/34)。常规治疗组显效5例(15.63%)、有效15例(46.88%)及无效12例(37.50%)，总有效率为62.50%(20/32)。米力农治疗组总有效率显著高于常规治疗组(P < 0.05)。
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2.2 慢性心力衰竭患者治疗前后血清MMP-9、BNP水平及LVEF的变化
慢性心力衰竭患者治疗7 d后，米力农治疗组血清MMP-9及BNP水平显著低于治疗前(P < 0.05，P < 0.01)，亦显著低于常规治疗组(P < 0.01)；米力农治疗组LVEF值显著高于治疗前(P < 0.05)，亦显著高于常规治疗组(P < 0.01)。
2.3 慢性心力衰竭患者应用米力农治疗后心律失常及死亡率的发生率
米力农治疗组在治疗期间出现2例频发室性期前收缩，1例死亡病例，其死亡原因可能为合并严重的肺部感染；常规治疗组在治疗期间出现2例频发室性期前收缩，1例死亡病例，其死亡原因可能为脑出血死亡。两组在心律失常及死亡率的发生率方面无差异。
3 讨论
米力农为磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制剂，能够减少心肌细胞中cAMP降解，小量即对受磷蛋白磷酸化和肌浆网功能有选择性作用，使它们既能降低舒张期胞浆中Ca2+，又能升高收缩期胞浆中Ca2+。PDE-Ⅲ抑制药对血管平滑肌有松弛作用，特别对静脉容量与肺血管床扩张较明显，作用机制是PDE-Ⅲ抑制药使血管平滑肌细胞中cGMP增加，激活蛋白激酶A(PKA)，引起血管舒张，而增加了心肌收缩蛋白中可利用的钙离子浓度，从而产生收缩力增强及舒张血管作用[2]。本研究采用米力农对严重CHF患者短期治疗后总有效率显著高于常规治疗组，表明米力农能够显著改善严重慢性心力衰竭患者的临床症状，提高患者的生活质量，米力农可能影响严重慢性心力衰竭患者心室重塑的进程。, http://www.100md.com(蔡伦安 卢永昕 苏冠华)
[关键词] 米力农；心力衰竭；基质金属蛋白酶-9；B型钠尿肽
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[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)08(b)-0028-03
心室重塑是慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的基本病理生理机制，是影响慢性心力衰竭患者心功能状态及其预后的主要因素。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)能够降解心肌中的细胞外基质(ECM)，而影响心室重构[1]，基质金属蛋白酶(MMPs)在衰竭的心脏中直接调节或通过MMPs的调节因子来间接调节MMPs的活性，进而影响心室重构的进展。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)能够特异性地降解ECM的胶原蛋白和基底膜，是ECM成分降解的主要因子。本研究旨在探讨米力农对严重慢性心力衰竭(CHF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及B型钠尿肽(BNP)水平的影响。
1 资料与方法
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1.1 一般资料
选择2009年1月～2010年12月在本院住院的慢性心力衰竭患者66例，心功能Ⅲ～Ⅳ级(NYHA分级)，其中，男42例，女24例；年龄35～70岁，平均年龄(58.4±7.9)岁，病程为5～15年，均为严重CHF患者，其中心功能Ⅲ级45例，Ⅳ级21例。基础疾病为：缺血性心脏病36例、高血压12例、扩张性心肌病12例及风湿性心脏病6例。剔除下列情形：急性心肌梗死、急性脑血管意外、严重肝肾功能不全、肺栓塞、晚期肿瘤、严重感染性疾病、免疫性疾病及甲状腺疾病等。
1.2 治疗方法
66例慢性心力衰竭患者随机分为米力农治疗组和常规治疗组，常规治疗包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类等药物。米力农治疗组是在常规治疗基础上，同时应用米力农注射液(山东鲁南贝特制药有限公司提供)，静脉注射负荷量25～50 μg/L，20 min后以0.375～0.750 μg/(kg·min)静脉滴注，于治疗7 d后评价治疗效果并进行血清MMP-9及BNP的检测。
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1.3 MMP-9及BNP的检测
两组患者在治疗前及治疗7 d后测定血清MMP-9 及BNP水平。取清晨空腹静脉血3 mL，静置30 min后离心分离血清，分装于2只冷冻管，置于-70℃冰箱保存待测MMP-9及BNP。采用ELISA法检测两组患者的MMP-9及BNP水平，采用全自动酶标仪(Multiskan mk3型，Labsystem Dragon公司)进行测定血浆MMP-9和BNP，上述试剂均购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按照试剂盒操作步骤进行操作。
1.4 超声心电图检查
应用彩色多普勒超声心动图仪(美国GE-Vivid 7型)，分别测定左心室收缩末内径(LVESD)、舒张末内径(LVEDD)，根据公式(EDV-ESV)/EDV×100%计算左心室射血分数(LVEF) 。
1.5 临床疗效判断
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显效：症状、体征基本缓解，心功能改善Ⅱ级以上；有效：症状、体征部分缓解，心功能改善Ⅰ级以上；无效：症状、体征无好转，心功能无改善。总有效率=(显效+有效)患者总数×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析，计量资料均以x±s表示，采用t检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后临床疗效
慢性心力衰竭患者治疗7 d后，米力农治疗组显效14例(41.18%)、有效17例(50.00%)及无效3例(8.82%)，总有效率为91.18%(31/34)。常规治疗组显效5例(15.63%)、有效15例(46.88%)及无效12例(37.50%)，总有效率为62.50%(20/32)。米力农治疗组总有效率显著高于常规治疗组(P < 0.05)。
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2.2 慢性心力衰竭患者治疗前后血清MMP-9、BNP水平及LVEF的变化
慢性心力衰竭患者治疗7 d后，米力农治疗组血清MMP-9及BNP水平显著低于治疗前(P < 0.05，P < 0.01)，亦显著低于常规治疗组(P < 0.01)；米力农治疗组LVEF值显著高于治疗前(P < 0.05)，亦显著高于常规治疗组(P < 0.01)。
2.3 慢性心力衰竭患者应用米力农治疗后心律失常及死亡率的发生率
米力农治疗组在治疗期间出现2例频发室性期前收缩，1例死亡病例，其死亡原因可能为合并严重的肺部感染；常规治疗组在治疗期间出现2例频发室性期前收缩，1例死亡病例，其死亡原因可能为脑出血死亡。两组在心律失常及死亡率的发生率方面无差异。
3 讨论
米力农为磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制剂，能够减少心肌细胞中cAMP降解，小量即对受磷蛋白磷酸化和肌浆网功能有选择性作用，使它们既能降低舒张期胞浆中Ca2+，又能升高收缩期胞浆中Ca2+。PDE-Ⅲ抑制药对血管平滑肌有松弛作用，特别对静脉容量与肺血管床扩张较明显，作用机制是PDE-Ⅲ抑制药使血管平滑肌细胞中cGMP增加，激活蛋白激酶A(PKA)，引起血管舒张，而增加了心肌收缩蛋白中可利用的钙离子浓度，从而产生收缩力增强及舒张血管作用[2]。本研究采用米力农对严重CHF患者短期治疗后总有效率显著高于常规治疗组，表明米力农能够显著改善严重慢性心力衰竭患者的临床症状，提高患者的生活质量，米力农可能影响严重慢性心力衰竭患者心室重塑的进程。, http://www.100md.com(蔡伦安 卢永昕 苏冠华)