糖尿病心肌病的发病机制研究(2)
2.2.2 胰岛素样生长因子-1(IGF-1) IGF-1是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子,在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥了重要的作用。在AngⅡ刺激培养血管平滑肌细胞(VSMC)实验中发现,AngⅡ可促进平滑肌细胞IGF-1受体启动子的激活,使其活性增加约7倍。Kajstura J等[10]通过试验证实链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠心肌存在RAS的激活和细胞的凋亡,糖尿病小鼠心肌中的IGF-1可通过减少P53基因的表达,降低AngⅡ的产生及其I类受体的活性,使氧化应激及心肌细胞的凋亡减少,延缓DC的发展。2.2.3 结缔组织生长因子(CTGF) CTGF是一种近年来新发现的促成纤维细胞分裂和胶原沉积的细胞因子,诸多的实验研究证实CTGF与多种器官纤维化的发生发展关系密切。机体损伤和纤维化发生时,CTGF是TGF-β1的下游效应介质,TGF-β1可通过自分泌和旁分泌的方式诱导CTGF分泌。AngⅡ可通过AT1受体介导CTGF表达增加,在一定范围内AngⅡ对CTGF表达的刺激作用呈剂量-时间依赖性。
3 心肌细胞钙转运缺陷
糖尿病患者由于持续的高血糖 ......
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