Hyper—CVAD/MA方案治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床观察
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[摘要] 目的 观察Hyper—CVAD/MA方案治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤疗效及毒副反应。 方法 选取高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者12例，予以Hyper—CVAD/MA方案治疗，Hyper—CVAD方案：环磷酰胺300 mg/m2静脉注射，2次/d，d1～3；长春新碱1.4 mg/m2，静脉注射，d4、d11；多柔比星16.6 mg/(m2·d)，持续静脉输注72 h，d4～6；地塞米松40 mg/d，静脉滴注d1～4、d11～14。MA方案：氨甲喋呤1.0 g/m2，持续静脉滴注24 h，d1；阿糖胞苷3.0 g/m2，静脉滴注，每12小时1次，d2～3。 结果 12例总有效率为100%，完全缓解(CR)8例，部分缓解(PR)4例，1年无进展生存(PFS)率为58.3%，1年生存率为75%。主要毒副反应为血液学毒性。 结论 Hyper—CVAD/MA方案治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤近期疗效满意，治疗相关不良反应可控制。
[关键词] Hyper—CVAD/MA 方案；化疗；非霍金淋巴瘤；疗效；毒副反应
[中图分类号] R733 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721(2012)09(a)—0034—02
非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin lymphoma，NHL)是一组起源于淋巴结和其他淋巴组织的恶性肿瘤，是淋巴瘤的一大类型(除霍奇金淋巴瘤以外)，其范围从最惰性到最侵袭性的人类恶性肿瘤。高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤(high—aggressive non—Hodgkin''s lymphoma)发病率较低，占所有非霍奇金淋巴瘤的5%～6%，具有发展快、恶性度高、病程短、预后差等特征[1—2]。笔者2006年10月～2011年10月，采用Hyper—CVAD/MA方案治疗12例高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，取得较满意疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组12例高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤初治患者，均经病理形态学及免疫组织化学诊断为高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其中，男性8例，女性4例。年龄21～52岁。有发热、盗汗、体重下降等症状者11例，血清乳酸脱氢酶(LDH)升高12例，3例患者以往接受过至少1个以CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)方案为主的化疗而未获得缓解。
1.2 治疗方法
该12例患者予以Hyper—CVAD/MA方案治疗：Hyper—CVAD方案：环磷酰胺300 mg/m2静脉注射，2次/d，d1～3；长春新碱1.4 mg/m2，静脉注射，d4、d11；多柔比星16.6 mg/(m2·d)，持续静脉输注72 h，d4～6；地塞米松40 mg/d，静脉滴注d1～4、d11～14。MA方案：氨甲喋呤1.0 g/m2，持续静脉滴注24 h，d1；阿糖胞苷3.0 g/m2，静脉滴注，每12小时1次，d2～3。2个月为1个疗程，1～2个疗程后评价其治疗反应。
1.3 疗效判定标准
疗效分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤大小减少50%；无变化(NC)：肿瘤大小无变化或肿瘤体积增大不超过25%；进展(PD)：肿瘤体积增大[3]。不良反应按美国国立癌症研究所(NCI)评价标准进行评价。
2 结果
2.1 疗效
所有病例均完成2个周期以上化疗，其中CR 8例(66.7%)，PR 4例(33.3%)。
2.2 不良反应
12例患者的不良反应主要表现为骨髓抑制，未发生相关死亡。所有患者发生Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少，出现粒细胞减少性发热11例(91.7%)，患者发生Ⅲ～Ⅳ度血小板减少7例(58.3%)，7例输注了血小板，未发生出血现象，3例输注了红细胞。详见表1。
3 讨论
1992年，美国MD.Anderson肿瘤中心将Hyper—CVAD/MA方案用于淋巴系统肿瘤的治疗，2004年Thomas DA等[4]报道了应用Hyper—CVAD与交替的Ara—C加MTX联合鞘内注射治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，结果表明其总有效率为l00%，该方案的设计原理为：采用无交叉耐药的多个药物组成联合用药治疗方案。环磷酰胺半衰期为6 h，大剂量分次给药，可以使药物的有效治疗浓度持续72 h，尽可能覆盖肿瘤细胞的增殖周期，杀灭肿瘤细胞；地塞米松较泼尼松可以更好地杀灭淋巴细胞，并预防中枢神经系统的受侵或复发；大剂量的阿糖胞苷联合氨甲喋呤可以更有效地杀灭肿瘤细胞，同时还可以避免耐药情况的发生[5]。本研究12例患者的总有效率为100%，与文献[6—7]报道一致。本组的主要不良反应为白细胞减低、血小板减低、血红蛋白减低、黏膜炎、恶心、呕吐及肝毒性。
综上所述，Hyper—CVAD/MA治疗高度侵袭性淋巴瘤缓解率高，近期疗效满意。早期采取肾脏及肝脏保护，层流病房隔离等预防及支持措施，治疗相关不良反应易于控制，是临床上值得推广的治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤方案。
[参考文献]
[1] Intragumtornchai T，Bunworasate U，Nakorn TN，et al. Rituximab.CHOP—ESHAP VS CHOP—ESHAP—high—dose therapy VS conventional CHOP chemotherapy in high—intermediate and high—risk aggressive non—Hodgkin''s lymphoma[J]. Leuk Lymphoma，2006，47：1306，1314.
[2] Romaguera JE ......
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