纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停30例疗效观察
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[摘要] 目的 探讨纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效。 方法 选择呼吸暂停早产儿60例随机分为观察组与对照组各30例，在常规治疗基础上观察组给予纳洛酮联合氨茶碱治疗，对照组给予氨茶碱治疗，对比两组患儿的治疗效果。 结果 观察组显效20例，有效8例，总有效率为93.3%(28/30)；对照组显效15例，有效6例，总有效率为70.0%(21/30)，观察组总有效率显著高于对照组(P < 0.05)。 结论 纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停疗效显著，值得临床推广。
[关键词] 纳洛酮；氨茶碱；新生儿呼吸暂停；疗效观察
[中图分类号] R974 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721(2012)09(a)—0096—02
早产儿呼吸暂停是指在无特别诱因的情况下出现的间歇性呼吸停止超过20 s或发生呼吸停止同时心脏跳动减少，发作时常表现为肌张力低下、紫绀、心率减慢到低于100/min、血压降低、血氧饱和度下降甚至猝死[1]。呼吸暂停若在1 h内反复发作超过3次则易导致脑损害的发生。对于该病的治疗，常利用氨茶碱及枸橼酸咖啡因[2]。本研究通过给予早产儿呼吸暂停患儿纳洛酮联合氨茶碱治疗，旨在探讨其疗效，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2010年10月～2012年1月收治的呼吸暂停早产儿60例，男34例，女26例，胎龄30～35周，日龄2～6 d，平均日龄(3.0±0.2) d，出生体重890～2 100 g。排除新生儿抽搐、血钙血糖代谢紊乱、窒息、胃食管反流、体温不稳定患儿，给予CT与胸片检查排除肺部疾病与颅内出血等。随机分为观察组与对照组各30例，两组在年龄与性别及体重、呼吸暂停首次发生年龄等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患儿均给予呼吸检测、温箱保暖、维持水电解质及酸碱平衡、持续低流量吸氧、保持血糖的正常高值、给予维生素K1预防出血等。第一次发生呼吸暂停后对照组患儿给予氨茶碱(天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020987，规格10 mL∶0.25 mg)负荷量4～5 mg/kg，加入20 mL的10%葡萄糖静滴，间隔12 h后每8小时给予维持量2 mg/kg 1次。观察组在对照组基础上加用纳洛酮(成都天台山制药有限公司，国药准字H20052368，规格：0.8 mg)第1次0.05～0.10 mg/kg静推，然后每1小时以0.01 mg/(kg·h)用微量泵持续滴注，每日总量低于0.4 mg/kg。所有患儿用药3～5 d。
1.3 疗效判断
显效为用药48 h后呼吸暂停发作停止且节律正常；有效为用药72 h后呼吸暂停发作次数减少且节律有所改善；无效为用药超过72 h后呼吸暂停发作次数未减少甚至加重。
1.4 统计学分析
采用统计学软件SPSS 13.0进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
观察组显效率为66.7%(20/30)，有效率为26.7%(8/30)，总有效率为93.3%(28/30)；对照组显效率为50.0%(15/30)，有效率为20.0%(6/30)，总有效率为70.0%(21/30)；观察组总有效率显著高于对照组(P < 0.05)。详见表1。
3 讨论
关于早产儿呼吸暂停的病理生理基础，目前多认为可能是因该年龄段的小儿中枢神经系统发育不完善，尚处于抑制阶段，其呼吸器官特别是肺的发育成熟较晚，且并发症较多[3]。脑干神经元的传入冲动少其呼吸中枢的传出冲动就较少，将会发生呼吸暂停，当处于酸中毒与低氧状态时其呼吸中枢的化学感受器对二氧化碳升高的刺激反应性下降，易出现呼吸暂停[4—5]。通常临床上对该病的治疗常采用氨茶碱，主要机制为刺激呼吸中枢与拮抗腺苷及增强膈肌的收缩力，通过组织细胞内cAMP的降解，使得cAMP的积累增加，从而达到刺激呼吸的作用与增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使得心脏的功能改善及脑内供氧的增加，显著地降低了呼吸暂停的发生。但该药易引发兴奋激惹与惊厥及烦躁、心率增加，安全剂量窄[6—7]。
近年来研究发现在机体处于缺血缺氧与脑水肿的状态下其中枢神经系统将产生大量的内源性阿片样活肽，其中β—内啡肽(β—EP)作用最明显，该类阿片药物可对组织造成进一步的损害及对中枢神经系统具有显著的抑制作用[7]。纳洛酮是一种阿片受体特异性拮抗剂，其在静脉给药下可迅速发挥作用，与心脑部位的阿片受体结合后有效地对β—EP介导的多种效应发挥阻断作用，达到逆转β—EP对呼吸及脑、中枢、心跳、交感肾上腺系统等的抑制作用，有效的兴奋呼吸，发挥改善通气的功能，降低了二氧化碳分压，显著地缓解了低氧性的呼吸衰竭。同时有效增加心输出量及每搏输出量和增强左室的收缩功能，使脑血流量与脑灌注压也得到有效的改善，稳定了细胞膜，抑制了自由基的生成与释放及阻止了脂质的过氧化，使得脑组织的损伤得到有效的降低，缺氧后的脑血流量得到了很好的重新分布，保证了早产儿的智力发育[8]。本研究中通过给予呼吸暂停早产儿纳洛酮联合氨茶碱治疗获得理想的治疗效果，其观察组治疗总有效率为93.3%(28/30)，显著高于对照组的总有效率70.0%(21/30)(P < 0.05)。
综上所述，给予呼吸暂停早产儿纳洛酮联合氨茶碱治疗可有效地改善患儿的通气功能与脑血流量的供给，显著地缓解其缺氧缺血状态，疗效显著，起效快，疗程短，未见不良反应，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 陈自励. 早产儿主要并发症防治进展[J]. 中国实用妇产与产科杂志，2008，24(5)：387—389.
[2] 黄英华. 纳洛酮在呼吸骤停急救中的临床应用[J]. 海南医学，2009，20(11)：51—52.
[3] 孙薇薇 ......
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