血塞通对腹腔镜胆囊切除术后患者凝血功能的影响
[摘要] 目的 探讨腹腔镜胆囊切除术(LC)对患者凝血功能的影响及血塞通的应用。 方法 将参与研究的54例患者分为观察组与治疗组，观察组30例术后不给予血塞通治疗，治疗组给予血塞通治疗。观察腹腔镜胆囊切除术前后患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)以及凝血酶原国际标准化值(INR)和D—二聚体(DD)等血浆凝血指标，以及血塞通对术后凝血状态的影响。 结果 腹腔镜胆囊切除术后，患者PT显著缩短，FIB及DD水平显著升高，且差异具有统计学意义(P < 0.05)；术后应用血塞通治疗可使PT、FIB及DD水平基本恢复正常，且差异具有统计学意义(P < 0.05)。 结论 腹腔镜胆囊切除术可能导致患者术后出现血液高凝状态，术后应用血塞通可取得较好的疗效。
[关键词] 腹腔镜胆囊切除术；凝血功能；血塞通；影响
[中图分类号] R575.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721(2012)09(c)—0051—02
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随着腔镜技术的不断发展，微创外科已经成为外科疾病治疗的重要组成部分。腹腔镜因其创伤小、恢复快、瘢痕少以及并发症少等优点，目前成为良性胆囊疾病治疗时行胆囊切除术的常规手段[1]。虽然腹腔镜胆囊切除术具有以上诸多优点，但却屡见文献对腹腔镜术后肺栓塞及深静脉血栓等严重并发症的报道，可能与气腹压力过高导致血管内皮受损胶原纤维暴露、下腔静脉血液回流速度降低引发血液淤滞以及组织创伤启动外源性凝血途径有关[2]。为了更好地了解腹腔镜术后患者凝血功能状态并预防DVT等严重血栓性并发症的发生，本次研究对腹腔镜胆囊切除术患者围术期凝血指标并采用血塞通加以干预，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年4月～2011年11月于本科住院治疗行腹腔镜胆囊切除术的54例患者进行研究。将54例患者分为观察组与治疗组，观察组患者30例，其中，男19例，女11例，年龄21～70岁，平均(45.28±4.41)岁；治疗组患者24例，其中，男16例，女8例，年龄19～71岁，平均(46.34±5.06)岁。所有患者均诊断为胆囊良性疾病，其中，缓解期胆囊结石患者34例，胆囊息肉患者12例，慢性胆囊炎患者8例。排除标准：患者拟诊为胆囊恶性肿瘤；患者既往有高脂血症、冠心病、血管栓塞等血栓形成高危因素；患者有严重的系统性疾病；患者心、肾、肝脏等重要脏器存在严重的功能障碍；患者有严重的精神障碍。
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1.2 方法
1.2.1 手术方法 所有患者均接受气管内插管全身麻醉后进行手术，取仰卧位，使用日本Olympus腹腔镜系统及日本Sony公司监视器进行手术操作。术中气腹压力维持在12～14 mm Hg，手术时间控制在30～40 min。
1.2.2 血塞通治疗方法 术后所有患者均给予补液、左氧氟沙星抗感染以及脂肪乳、氨基酸营养支持等常规治疗。治疗组患者在常规治疗的基础上在术后加用血塞通注射液(云南植物药业有限公司，国药准字Z53020134)400 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/d，连续治疗4 d。
1.2.3 标本采集 观察组患者分别在术前、术后第5天；治疗组患者分别在术前、血塞通治疗后(术后第5天)采集空腹时静脉血5 mL，加入3.8%枸橼酸钠溶液抗凝，室温下3 500 r/min离心15 min，留取上清血浆在2 h内完成指标的检测。
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1.2.4 检测指标 采用凝固法检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)以及凝血酶原时间(PT)；采用INR法对凝血酶原国际标准化值(INR)进行计算；采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血浆D—二聚体(DD)进行检测。
1.3 统计学处理
本次研究所得数据均录入SPSS 14.0 软件进行分析处理，采用均数±标准差表示计量资料，组间差异采用t检验；采用百分比表示计数资料，组间差异采用卡方检验，均以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术前后患者凝血状态比较
对于观察组，与手术前相比，患者术后PT显著缩短，血浆DD及FIB水平显著升高，以上变化均差异具有统计学意义(P < 0.05)；与手术前相比，患者术后APTT及INR差异无统计学意义(P > 0.05)。详见表1。
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2.2 血塞通治疗后患者凝血状态观察
对于治疗组，与手术前相比，经过术后血塞通治疗后，患者PT、APTT、INR、DD及FIB均无显著变化(P > 0.05)；与观察组相比，手术后第5天PT显著延长，FIB及DD水平显著降低，且差异具有统计学意义(P < 0.05)。
3 讨论
随着腔镜技术的不断进步，医生与患者更加倾向于选择创伤小、恢复快、并发症少以及瘢痕少的腹腔镜手术，所以腹腔镜手术在普外科手术中占有很大比例[3]。随着腹腔镜手术的不断开展，越来越多的文献报道腹腔镜手术术后的血栓性并发症，DVT是严重并发症之一，若处理不及时，容易造成术后肺栓塞，可能危及患者生命。研究显示，DVT的发病与气腹压力、手术体位、内皮细胞损伤等因素有关，血液凝固性的改变也是其中的一个重要方面[4]。因此，对于腹腔镜手术术后患者凝血功能的探讨，具有较大的临床意义。
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有研究发现，腹腔镜手术可能会引起患者术后凝血及纤溶活性的改变。有报道称腹腔镜胆囊切除术后检查患者凝血系统，发现其活性显著升高；还有报道称，经历不同类型腹腔镜手术的患者，术后均处于一定程度的高凝状态[5]。本次研究发现，在腹腔镜胆囊切除术后，患者的PT较术前显著缩短，血浆FIB及DD水平较术前显著升高。PT即血浆凝血酶原时间，组织凝血活酶是其激活物，当患者发生血栓性疾病和高凝状态时常发生缩短；发生凝血时FIB交联可形成纤维蛋白；DD是目前体内发生活动性血栓形成较为特异的生物分子标志物。从本次研究结果不难看出，患者在经历腹腔镜胆囊切除术后处于血液高凝状态。
中医认为，手术等因素可能引起患者气血运行不畅、脉络不通、营血回流不利，从而造成血栓性疾病的发生。根据其血瘀气滞的病机，治则应为活血化瘀[6]。血塞通注射液中的主要有效成分为三七总皂苷，包括三七皂苷R1和人参皂苷Rb1、Rg1。中医认为三七具有活血化瘀、消肿定痛及祛瘀生新之功效。临床研究显示，血塞通具有扩张血管、延长凝血时间以及抑制血小板聚集等药理作用[7]。本次研究在腹腔镜胆囊切除术后对患者使用血塞通注射液，与未使用血塞通注射液者相比，可使患者PT时间延长，FIB及DD水平降低，恢复至接近正常水平。本次研究表明，术后注射血塞通注射液有利于改善患者凝血功能，从而预防血栓性并发症的发生。
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[参考文献]
[1] 但震宇，耿小平，朱立新，等. 腹腔镜胆囊切除术影响高脂血症患者凝血和纤溶功能变化的研究[J]. 肝胆外科杂志，2009，17(3)：188—191.
[2] 陆朋云，梁伟，朱志强. 直肠癌腹腔镜与开腹手术者凝血纤溶功能的影响[J]. 中国临床保健杂志，2010，13(6)：609—611.
[3] 陈柏庆，章健，隋玉军. 腹腔镜胆囊切除术围手术期凝血功能的变化[J]. 广东医学，2008，29(11)：1833—1835.
[4] 陈雷，肖竣，金肖丹，等. 腹腔镜胆囊切除术前后凝血功能变化观察[J]. 浙江临床医学，2006，8(9)：962.
[5] 马杰锋. 三孔法腹腔镜胆囊切除术凝血功能的变化[J]. 中外医疗，2010，29(26)：37.
[6] 卢小林. 血塞通对冠心病患者血小板活化功能的影响[J]. 海峡药学，2010，22(1)：90—92.
[7] 赵金明，石玲，商威，等. 血塞通注射液抗凝血作用研究[J]. 辽宁中医杂志，2006，33(1)：106.
(收稿日期：2012—05—29 本文编辑：林利利), 百拇医药(卢进利 胡继雄)
[关键词] 腹腔镜胆囊切除术；凝血功能；血塞通；影响
[中图分类号] R575.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721(2012)09(c)—0051—02
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随着腔镜技术的不断发展，微创外科已经成为外科疾病治疗的重要组成部分。腹腔镜因其创伤小、恢复快、瘢痕少以及并发症少等优点，目前成为良性胆囊疾病治疗时行胆囊切除术的常规手段[1]。虽然腹腔镜胆囊切除术具有以上诸多优点，但却屡见文献对腹腔镜术后肺栓塞及深静脉血栓等严重并发症的报道，可能与气腹压力过高导致血管内皮受损胶原纤维暴露、下腔静脉血液回流速度降低引发血液淤滞以及组织创伤启动外源性凝血途径有关[2]。为了更好地了解腹腔镜术后患者凝血功能状态并预防DVT等严重血栓性并发症的发生，本次研究对腹腔镜胆囊切除术患者围术期凝血指标并采用血塞通加以干预，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年4月～2011年11月于本科住院治疗行腹腔镜胆囊切除术的54例患者进行研究。将54例患者分为观察组与治疗组，观察组患者30例，其中，男19例，女11例，年龄21～70岁，平均(45.28±4.41)岁；治疗组患者24例，其中，男16例，女8例，年龄19～71岁，平均(46.34±5.06)岁。所有患者均诊断为胆囊良性疾病，其中，缓解期胆囊结石患者34例，胆囊息肉患者12例，慢性胆囊炎患者8例。排除标准：患者拟诊为胆囊恶性肿瘤；患者既往有高脂血症、冠心病、血管栓塞等血栓形成高危因素；患者有严重的系统性疾病；患者心、肾、肝脏等重要脏器存在严重的功能障碍；患者有严重的精神障碍。
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1.2 方法
1.2.1 手术方法 所有患者均接受气管内插管全身麻醉后进行手术，取仰卧位，使用日本Olympus腹腔镜系统及日本Sony公司监视器进行手术操作。术中气腹压力维持在12～14 mm Hg，手术时间控制在30～40 min。
1.2.2 血塞通治疗方法 术后所有患者均给予补液、左氧氟沙星抗感染以及脂肪乳、氨基酸营养支持等常规治疗。治疗组患者在常规治疗的基础上在术后加用血塞通注射液(云南植物药业有限公司，国药准字Z53020134)400 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/d，连续治疗4 d。
1.2.3 标本采集 观察组患者分别在术前、术后第5天；治疗组患者分别在术前、血塞通治疗后(术后第5天)采集空腹时静脉血5 mL，加入3.8%枸橼酸钠溶液抗凝，室温下3 500 r/min离心15 min，留取上清血浆在2 h内完成指标的检测。
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1.2.4 检测指标 采用凝固法检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)以及凝血酶原时间(PT)；采用INR法对凝血酶原国际标准化值(INR)进行计算；采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血浆D—二聚体(DD)进行检测。
1.3 统计学处理
本次研究所得数据均录入SPSS 14.0 软件进行分析处理，采用均数±标准差表示计量资料，组间差异采用t检验；采用百分比表示计数资料，组间差异采用卡方检验，均以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术前后患者凝血状态比较
对于观察组，与手术前相比，患者术后PT显著缩短，血浆DD及FIB水平显著升高，以上变化均差异具有统计学意义(P < 0.05)；与手术前相比，患者术后APTT及INR差异无统计学意义(P > 0.05)。详见表1。
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2.2 血塞通治疗后患者凝血状态观察
对于治疗组，与手术前相比，经过术后血塞通治疗后，患者PT、APTT、INR、DD及FIB均无显著变化(P > 0.05)；与观察组相比，手术后第5天PT显著延长，FIB及DD水平显著降低，且差异具有统计学意义(P < 0.05)。
3 讨论
随着腔镜技术的不断进步，医生与患者更加倾向于选择创伤小、恢复快、并发症少以及瘢痕少的腹腔镜手术，所以腹腔镜手术在普外科手术中占有很大比例[3]。随着腹腔镜手术的不断开展，越来越多的文献报道腹腔镜手术术后的血栓性并发症，DVT是严重并发症之一，若处理不及时，容易造成术后肺栓塞，可能危及患者生命。研究显示，DVT的发病与气腹压力、手术体位、内皮细胞损伤等因素有关，血液凝固性的改变也是其中的一个重要方面[4]。因此，对于腹腔镜手术术后患者凝血功能的探讨，具有较大的临床意义。
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有研究发现，腹腔镜手术可能会引起患者术后凝血及纤溶活性的改变。有报道称腹腔镜胆囊切除术后检查患者凝血系统，发现其活性显著升高；还有报道称，经历不同类型腹腔镜手术的患者，术后均处于一定程度的高凝状态[5]。本次研究发现，在腹腔镜胆囊切除术后，患者的PT较术前显著缩短，血浆FIB及DD水平较术前显著升高。PT即血浆凝血酶原时间，组织凝血活酶是其激活物，当患者发生血栓性疾病和高凝状态时常发生缩短；发生凝血时FIB交联可形成纤维蛋白；DD是目前体内发生活动性血栓形成较为特异的生物分子标志物。从本次研究结果不难看出，患者在经历腹腔镜胆囊切除术后处于血液高凝状态。
中医认为，手术等因素可能引起患者气血运行不畅、脉络不通、营血回流不利，从而造成血栓性疾病的发生。根据其血瘀气滞的病机，治则应为活血化瘀[6]。血塞通注射液中的主要有效成分为三七总皂苷，包括三七皂苷R1和人参皂苷Rb1、Rg1。中医认为三七具有活血化瘀、消肿定痛及祛瘀生新之功效。临床研究显示，血塞通具有扩张血管、延长凝血时间以及抑制血小板聚集等药理作用[7]。本次研究在腹腔镜胆囊切除术后对患者使用血塞通注射液，与未使用血塞通注射液者相比，可使患者PT时间延长，FIB及DD水平降低，恢复至接近正常水平。本次研究表明，术后注射血塞通注射液有利于改善患者凝血功能，从而预防血栓性并发症的发生。
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[参考文献]
[1] 但震宇，耿小平，朱立新，等. 腹腔镜胆囊切除术影响高脂血症患者凝血和纤溶功能变化的研究[J]. 肝胆外科杂志，2009，17(3)：188—191.
[2] 陆朋云，梁伟，朱志强. 直肠癌腹腔镜与开腹手术者凝血纤溶功能的影响[J]. 中国临床保健杂志，2010，13(6)：609—611.
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[4] 陈雷，肖竣，金肖丹，等. 腹腔镜胆囊切除术前后凝血功能变化观察[J]. 浙江临床医学，2006，8(9)：962.
[5] 马杰锋. 三孔法腹腔镜胆囊切除术凝血功能的变化[J]. 中外医疗，2010，29(26)：37.
[6] 卢小林. 血塞通对冠心病患者血小板活化功能的影响[J]. 海峡药学，2010，22(1)：90—92.
[7] 赵金明，石玲，商威，等. 血塞通注射液抗凝血作用研究[J]. 辽宁中医杂志，2006，33(1)：106.
(收稿日期：2012—05—29 本文编辑：林利利), 百拇医药(卢进利 胡继雄)