减低剂量DA方案治疗老年急性非淋巴细胞白血病疗效观察
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[摘要] 目的 探讨减低剂量柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)方案治疗急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者的疗效和不良反应。 方法 28例老年ANLL患者分别以减低剂量DA方案、标准方案治疗，比较两组病例的临床疗效、不良反应、病死率的差异。 结果 减低剂量DA方案组与标准剂量DA组对比完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率差异无统计学意义(P > 0.05)。减低剂量DA方案组骨髓抑制4度(白细胞减少、血小板减少)率低于标准剂量DA方案组(P < 0.05)，非血液学毒性可耐受，治疗相关死亡率低于标准剂量DA。患者多死于骨髓抑制期继发感染、出血(内脏出血)。 结论 减低剂量DA方案是老年ANLL患者的可以耐受且疗效良好的治疗方案。
[关键词] 白血病；非淋巴细胞性；急性；老年；减低剂量；柔红霉素；阿糖胞苷
[中图分类号] R973 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)11(a)-0077-02
老年(>60岁)急性非淋巴细胞白血病(ANLL)发病率逐年上升，由于其大部分存在慢性疾病，各脏器功能减退等原因存在，老年人ANLL的疗效比儿童和成人的疗效差得多[1]，老年患者往往无法耐受标准剂量的化疗，故本文旨在寻找疗效好且耐受性好的针对老年ANLL的化疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
28例患者均为本院2003年12月～2011年12月收治，诊断标准按照张之南《血液病诊断及疗效标准》(第2版)，2008年1月之后病例进行基因及染色体的检查，其中有5例存在染色体异常，包括t(8；21)、inv16.、-7及复杂染色体核型。减低剂量DA方案组13例，男7例，女6例，年龄61～70岁，中位年龄65岁，其中M1 3例，M2 4例，M4 3例，M5 3例；根据遗传学结果，预后良好组：t(8；21)1例；预后差组：复杂核型2例。标准DA方案组15例，其中，男8例，女7例，其中M1 2例，M2 4例，M4 3例，M5 6例；年龄60～69岁，中位年龄63岁，根据遗传学结果，预后良好组inv16 1例；预后差组：-7 1例。两组患者年龄、性别、危险度分级等差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方案
减低剂量DA方案组：柔红霉素40 mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～2天；阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～5天。间歇约4周或是骨髓造血功能恢复后进行下一疗程。
标准剂量DA方案组：柔红霉素40 mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～3天；阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～7天。间歇约4周或是骨髓造血功能恢复后进行下一疗程。
以上患者至少接受2个疗程化疗治疗，之后治疗根据患者具体情况，采用原方案、预激方案、HD-AraC及支持疗法等治疗。
1.3 对症支持疗法
化疗期给予水化、碱化、止吐、保护心肝肾等治疗。骨髓抑制期，血小板低于20×109/L，输注新鲜机采血小板，血红蛋白低于60 g/L，给予输少白红细胞。出现感染给予抗感染治疗。
1.4 疗效评价
分为完全缓解(CR)及部分缓解(PR)、无效(NR)，总有效率(RR)为CR率及PR率之和[2]。
1.5 统计学方法
采用PEMS 3.1统计软件，组间比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
两组间疗效差异无统计学意义(P > 0.05)，具体结果见表1。
2.2 不良反应
2.2.1 骨髓抑制 减低剂量DA组骨髓抑制4度血小板减少和白细胞降低率分别为69%(9例)及77%(10例)，而标准剂量DA组为100%(15例)及93%(14例)，减低剂量DA组低于标准剂量DA组，两组间差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2.2 非造血系统不良反应 胃肠道反应及黏膜损伤：给予相应支持疗法两组患者均可耐受；心脏毒性：减低剂量组未发生严重反应，期间有2例感心悸，心电图及心肌酶谱未见异常；而标准剂量组有6例发生心悸，其中4例心电图示ST-T改变，心肌酶谱无明显异常，其中1例死于化疗粒细胞减少导致感染诱发心力衰竭死亡；肝肾功能损害： 减低剂量组出现轻微肝肾功能受损各1例，给予相应治疗缓解；标准剂量组有3例出现肝功能(ALT及AST升高)异常，给予保肝治疗2例缓解，1例死于肝衰竭，有4例出现肌酐尿素氮升高，期间1例合并糖尿病患者，死于感染诱发急性肾功能衰竭。
2.3 病死率
第2疗程化疗结束后2个月开始计算，减低剂量DA组为15%(2/13)，标准剂量DA组为33%(5/15)，两组间差异有统计学意义(P < 0.05)。减低剂量DA组死亡2例均发生在骨髓抑制4度，1例死于肺部感染，1例死于消化道出血；标准剂量DA组死亡5例，1例死于化疗粒细胞减少导致感染诱发心力衰竭死亡，1例合并糖尿病患者，死于感染诱发急性肾功能衰竭，1例死于化疗粒细胞减少导致感染诱发心力衰竭死亡，1例死于化疗粒细胞减少导致肺部感染，1例死于化疗血小板减少导致内脏出血。
3 讨论
老年急性白血病患者由于多合并心脑血管疾病、糖尿病、肝肾疾病，且骨髓退行性病变，导致老年患者往往对常规剂量的联合化疗耐受性差，常发生严重的感染、出血、肝肾功能衰竭、心功能不全等[3-4]。通过减低剂量DA治疗，同标准剂量DA治疗相比，两者疗效比较差异无统计学意义，但其不良反应及病死率比较差异有统计学意义，减低剂量DA组较标准剂量DA组改善，且治疗费用也相应降低。故减低剂量DA方案是老年ANLL患者的可以耐受且疗效较好的治疗方案。但此病例数较少，还需进一步大量病例证实，同时继续探讨其他关于老年急性白血病更好的治疗方案，此方面的工作国内外很多血液病的医生都在做大量病例的研究[5-6]。我们的目的是在于改善老年白血病患者的生存质量，延长其生存期 ......
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