阿尔茨海默病血浆中IL—6、Aβ1—40、M—CSF、IL—1β、TNF—α的临床诊断意义(2)
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大量尸检资料证实，AD脑内存在炎症病理改变，而近年来的体外研究和动物体内诱发实验表明，异常沉积的Aβ可能是炎症反应的激发因子，它持续地激活炎症修复机制，并将正常情况下的急性反应转变为慢性炎症损伤。神经胶质细胞及其产生的多种炎性产物介导了这一病理损伤过程。在Aβ刺激下，小胶质细胞产生IL-1是始动环节，IL-1除上调小胶质细胞或星形胶质细胞表达其他细胞因子外，尚诱导补体、急性期蛋白、氧自由基、前列腺素、一氧化氮、β-淀粉样前体蛋白(β-APP)等生成增加。这些分子各自通过作用于胶质细胞或神经元，促进其他炎性分子的产生，这种交互作用促成了慢性炎症反应的形成和炎性产物水平持续升高，对神经生长与神经可塑性、损伤与变性及各种死亡机制产生广泛的影响[7-9]。
Aβ淀粉样蛋白源于一种大的跨膜蛋白、由淀粉样前体蛋白(APP)水解而成，由39～42个氨基酸组成，而APP具有神经营养和神经保护作用。APP可被α-、β-和γ-分泌酶裂解。关键的第一步是由β-分泌酶(BASE)或者α-分泌酶[ADAM10或ADAN7(TACE)]消化，成为无毒的较小的产物[10]。第二步是γ-分泌酶再对经β-分泌酶分解的产物进行裂解，成为有毒的Aβ1-42肽和Aβ1-40肽。Aβ1-42含有42个氨基酸，在老年斑的形成中可能起着重要作用；Aβ1-40在C端少两个氨基酸，存在于AD患者和正常人群中，它可能是细胞代谢的非病理性产物[4]。本研究证明，AD 患者血浆Aβ1-40浓度与对照组比较差异无统计学意义，提示检测Aβ1-40浓度对诊断AD无意义。
随着神经免疫研究的进展，已有不少报道指出AD与免疫因子密切相关。有学者发现AD患者血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高，亦有文献报道，在AD患者血清中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平明显升高[11-12]。而M-CSF是一种免疫调节细胞因子，通常在免疫应答的早期阶段上调，诱导效应细胞产生前炎症细胞因子如IL-1β、IL-6、TNF-α等，启动炎症反应。因此，在AD的早期阶段M-CSF明显上调，表明其在AD的病理发生发展中发挥重要的作用。
基于上述发现和理论分析，本研究通过联合观察几种指标如血清中IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α等水平的变化，找出各指标与AD的相关性，以期寻找AD患者早期诊断的生物学指标，鉴别痴呆类型，并且为监视痴呆患者的病情变化提供实验基础；通过观察以上血清学指标，企图达到早发现、早诊断、早预防、早治疗，进而延缓AD的病程，改善预后，提高生活质量；从以上多个指标入手，以期进一步深入研究导致AD发病的几种不同的病理生理机制。
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[7] Dziedzic T ......
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