瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者的疗效观察(1)
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[摘要] 目的 观察瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者(CHF)的临床疗效。 方法 82例冠心病并CHF患者随机分为治疗组46例和对照组36例，对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗；治疗组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀治疗，每晚餐时服用20 mg，1次/d。两组均治疗6个月。两组分别于治疗前及治疗6个月后测定左室心功能指标及血浆BNP水平。 结果 治疗6个月后治疗组总有效率显著高于对照组(P < 0.05)；治疗组的心功能指标及血浆BNP水平的改善均优于对照组(P < 0.05或P < 0.01)。 结论 CHF患者在常规治疗同时加用瑞舒伐他汀治疗，可以显著降低血浆BNP水平，改善心功能。
[关键词] 瑞舒伐他汀；冠心病；慢性心力衰竭；脑钠肽
[中图分类号] R972 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)12(c)-0058-02
慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心排血量降低，伴有左心室舒张末压增高，引起肺淤血和周围循环灌注不足而表现的一系列症状和体征，是临床常见的危重症。近年来研究发现CHF的发病机制可能是炎症、神经-内分泌与细胞因子之间相互作用的结果。因而在治疗上阻断神经内分泌系统、阻断心室重构成为近来的研究热点[1]。血浆钠尿肽(BNP)是由心室分泌的心脏神经激素，对心脏功能及CHF预后的评价有重要价值[2]。本研究通过观察瑞舒伐他汀对CHF患者心功能及血浆BNP水平的变化，以探讨其疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 治疗方法
1.3 检测方法
采集空腹静脉血5 mL注入真空抽血管中，内含抗凝剂，离心后采用微粒子酶联免疫化学发光法测定血清BNP。超声心动仪为美国AQCus0Nxp/10彩色多普勒仪测定左室收缩末期内径(LVESDD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。并通过Teichohz修正公式获得，由心脏彩超专业医师在治疗前、治疗后6个月时测定入选患者心脏指标。
1.4 疗效判定标准
3 讨论
近年来大量的研究资料显示，心力衰竭发生、发展的基本机制是心室重塑。心室重塑是指一系列复杂的分子和细胞机制所导致的心肌结构、功能和表型的改变。其组织变化是：心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡、胚胎基因和蛋白再表达、心肌细胞外基质量和组成的变化，心力衰竭是任何原因的心肌损伤，引起心肌结构和功能的变化，最终导致心室射血和充盈功能低下。在心肌损伤后有多种内源性神经激素 (如交感神经活性、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及精氨酸加压素) 激活，促使心肌重塑，加重心肌损伤和心功能下降，后者又进一步激活神经激素，如此形成恶性循环。瑞舒伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性竞争抑制剂，选择性地抑制肝脏中胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶，使肝脏脂蛋白生成减少，LDL-胆固醇受体表达增加，因此血浆胆固醇水平下降。它还能使极低密度脂蛋白和三酰甘油显著下降，并增加抗动脉粥样硬化的高密度脂蛋白(HDL)。通过降低血浆脂质，从而抑制脂质的蓄积及内膜肥厚。近年来的大量实验研究认为他汀类药物还具有抗氧化，他汀类药物在心肌病变时可以改善血管内皮功能、对抗肿瘤坏死因子和白细胞介素-6等炎性细胞因子的损害作用[4-6]，通过下调中枢血管紧张素Ⅱ-1型受体信使RNA和蛋白表达，减少烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸的活性和释放及减少中枢局部负二价氧离子的产生，进而通过一系列机制调节交感神经兴奋性；通过减少心肌细胞钾离子外流，促进心肌复极化，使延长的心室肌细胞动作电位发生改变，增强心肌细胞自律性等机制而抗心律失常；通过改善血管内皮的功能，改善血管舒张功能而减轻心脏的后负，防止心脏功能进一步恶化，能改善神经激素的失衡和心脏功能，对慢性心力衰竭有积极的治疗作用[7-8]。CHF治疗目的除改善患者症状、提高生活质量外，还要防止和延缓心肌重构的进展[9-11]。本组资料结果显示：治疗组的有效率明显好于对照组，治疗组治疗6个月时NYHA分级、血浆BNP水平与LVEF明显改善，可能是他汀类药物阻断了上述恶性循环，提示瑞舒伐他汀可拮抗CHF时过度激活的肾素一血管紧张素及利钠肽系统，减少BNP释放，从而发挥其改善心脏功能的作用，BNP有利钠、利尿、扩血管并抑制RAAS及交感神经活性等作用[7]，可作为治疗慢性心力衰竭的可靠指标，本组资料也提示血浆BNP水平的动态改变可以预测心力衰竭的严重程度，BNP测定可作为临床评估心功能及评价心力衰竭疗效的一项重要补充。
[参考文献]
[1] Garg RK，S0rrentino MJ. Beta blockers for CHF. Adrenergic blockade dramatically reduces morbidity and mortality[J]. J Postgrad Med，2001，109(3)：49-56 ......
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