2型糖尿病患者血Hcy水平相关影响因素分析(1)
[摘要] 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血同型半胱氨酸(Hcy)相关影响因素。 方法 收集近2年在本院住院的149例T2DM患者的临床资料，采用SPSS医学统计软件，通过t检验、多重线性回归分析(Stepwise法，逐步法)方法，回顾性分析血Hcy与血压、脂肪肝、空腹C肽(FCP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)、血尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、纤维蛋白原(FIB)之间的关系。 结果 非高血压组与高血压组、非高血脂组与高血脂组、脂肪肝组与非脂肪肝组患者血Hcy水平均差异无统计学意义(P > 0.05)；血UA[回归系数B = 0.011，标准化回归系数(Beta)= 0.259，t = 2.279，P = 0.026，回归系数95%CI(0.001，0.020)]与血Hcy存在线性依存关系，为正相关关系；自变量TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、FCP、HBA1c、GSP、FIB未进入回归模型(P > 0.05)。 结论 T2DM患者血Hcy水平受到血UA水平的影响，控制血UA水平有利于降低血Hcy。
[关键词] 2型糖尿病；同型半胱氨酸；影响因素；分析
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)01(a)-0009-03
血同型半胱氨酸(Hcy)是一种反映血管损伤性的氨基酸[1]，近年来研究发现血Hcy也是糖尿病(DM)及其并发症的危险因素，如糖尿病大血管病变、糖尿病微血管病变及神经病变等[2-3]。因此，研究DM患者血浆Hcy水平相关影响因素对防治糖尿病并发症具有重要的临床意义。本研探讨2型糖尿病(T2DM)患者血Hcy与血压、脂肪肝、血尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、纤维蛋白原(FIB)之间的关系，以期发现相关影响因素，为T2DM并发症的防治提供临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
共收集149例在本院2011年1月～2012年9月住院的T2DM患者，其中，男性113例，女性36例；患者平均年龄(58.38±14.39)岁，中位数病程36个月；血Hcy平均水平为(11.152±4.860) μmol/L。
1.2 排除标准
本研究对象不包括：(1)合并有急性或慢性感染的T2DM患者；(2)1型糖尿病、妊娠糖尿病、继发性糖尿病患者；(3)合并有严重肝功能异常、恶性肿瘤、肾功能异常T2DM患者。
1.3 方法
1.3.1 临床资料的收集 使用统一的调查表收集研究对象的临床资料，包括患者的年龄、病程、高血压病史、脂肪肝、TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、FCP、HBA1c、GSP、Hcy、UA、FIB等临床资料。
1.3.2 分组情况 将患者分为高血压组(n = 61)与非高血压组(n = 88)，高血脂组(n = 86)与非高血脂组(n = 63)，脂肪肝组(n = 46)与非脂肪肝组(n = 103)，比较各组间的血Hcy水平是否存在差异。
1.4 诊断标准
所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准。
1.5 统计学处理
数据收集用Excel软件，数据处理用SPSS 13.0医学统计软件包完成，组间比较采用t检验，回归分析采用Stepwise法(逐步法)多重线性回归分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血Hcy水平比较
高血压组与非高血压组血Hcy水平分别为(11.082±4.398)、(11.200±5.179) μmol/L，二者差异无统计学意义(t = 0.145，P = 0.885)；高血脂组与非高血脂组血Hcy水平分别为(10.593±4.480)、(11.914±5.276) μmol/L，二者差异无统计学意义(t = 1.649，P = 0.101)；脂肪肝组与非脂肪肝组血Hcy水平(11.704±4.707)、(10.905±4.928) μmol/L，二者差异无统计学意义(t = -0.927，P = 0.355)。
2.2 多重线性回归分析
以血Hcy水平为因变量，以患者的TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、FCP、HBA1c、GSP、UA、FIB为自变量，采用Stepwise法(逐步法)，进行多重线性回归分析，自变量血UA进入回归模型，即血UA[回归系数B = 0.011，标准化回归系数(Beta)= 0.259，t = 2.279，P = 0.026，回归系数95%CI(0.001，0.020)]与血Hcy存在线性依存关系(回归模型表达式Hcy=8.048+0.011UA)，为正相关关系(表1)；自变量FCP、TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、HbA1c、GSP、FIB未进入回归模型(P > 0.05)(表2)。
3 讨论
T2DM作为一种慢性、进行性的内分泌代谢疾病，在我国患病率逐年升高，日益成为危害人们生存质量的重要因素。T2DM可以引发人体多个系统的并发症，如视网膜、肾脏、心血管、神经病变等，而且并发症的发生十分隐蔽，早期不易察觉，一旦罹患治疗非常困难或不可逆。有统计显示76%的糖尿病患者死于并发症[4]。因此，并发症的防治是T2DM治疗的重点和难点。
T2DM并发症发生相关危险因素的研究对糖尿病并发症防治非常重要。已知T2DM患者各种并发症的发生与糖脂代谢异常密切相关，大血管及微血管病变是DM各种并发症发生的病理生理基础。随着研究的不断深入，人们发现Hcy含量升高与动脉粥样硬化发生相关，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。McCully KS[5]首先提出高血浆Hcy血症能引起动脉粥样硬化性血管病变，并与DM和糖尿病肾病(DN)有明显的相关性。近年来研究表明，Hcy 作为一种血管损伤性氨基酸，高Hcy 血症与胰岛素抵抗[6]、糖尿病的发生发展及其各种并发症密切相关[7-9]。可能的机制有：糖尿病血糖代谢的紊乱增加了糖基化终末产物的产生，而糖基化终末产物又增加内皮细胞对Hcy损伤的敏感性，糖基化终末产物和Hcy协同作用加重了糖尿病血管内皮细胞继发性的损伤[10]。且体外研究表明，Hcy对血管内皮的损伤依赖于NO的形成，NO与Hcy结合后可生成S-亚硝基同型半胱氨酸，而后者具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用。Hcy还可以通过自氧化进一步产生较多的活性氧物质，可通过脂质过氧化作用，破坏机体内源性抗氧化机制如抑制细胞内抗氧化酶如GPX活性，加速LDL的氧化，促进血小板的聚集和形成微血栓，因此可以引起内皮细胞功能异常，从而加重了动脉粥样硬化的发展[11]。, 百拇医药(李骏 唐景华 梁金玲 刘红)
[关键词] 2型糖尿病；同型半胱氨酸；影响因素；分析
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)01(a)-0009-03
血同型半胱氨酸(Hcy)是一种反映血管损伤性的氨基酸[1]，近年来研究发现血Hcy也是糖尿病(DM)及其并发症的危险因素，如糖尿病大血管病变、糖尿病微血管病变及神经病变等[2-3]。因此，研究DM患者血浆Hcy水平相关影响因素对防治糖尿病并发症具有重要的临床意义。本研探讨2型糖尿病(T2DM)患者血Hcy与血压、脂肪肝、血尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、纤维蛋白原(FIB)之间的关系，以期发现相关影响因素，为T2DM并发症的防治提供临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
共收集149例在本院2011年1月～2012年9月住院的T2DM患者，其中，男性113例，女性36例；患者平均年龄(58.38±14.39)岁，中位数病程36个月；血Hcy平均水平为(11.152±4.860) μmol/L。
1.2 排除标准
本研究对象不包括：(1)合并有急性或慢性感染的T2DM患者；(2)1型糖尿病、妊娠糖尿病、继发性糖尿病患者；(3)合并有严重肝功能异常、恶性肿瘤、肾功能异常T2DM患者。
1.3 方法
1.3.1 临床资料的收集 使用统一的调查表收集研究对象的临床资料，包括患者的年龄、病程、高血压病史、脂肪肝、TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、FCP、HBA1c、GSP、Hcy、UA、FIB等临床资料。
1.3.2 分组情况 将患者分为高血压组(n = 61)与非高血压组(n = 88)，高血脂组(n = 86)与非高血脂组(n = 63)，脂肪肝组(n = 46)与非脂肪肝组(n = 103)，比较各组间的血Hcy水平是否存在差异。
1.4 诊断标准
所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准。
1.5 统计学处理
数据收集用Excel软件，数据处理用SPSS 13.0医学统计软件包完成，组间比较采用t检验，回归分析采用Stepwise法(逐步法)多重线性回归分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血Hcy水平比较
高血压组与非高血压组血Hcy水平分别为(11.082±4.398)、(11.200±5.179) μmol/L，二者差异无统计学意义(t = 0.145，P = 0.885)；高血脂组与非高血脂组血Hcy水平分别为(10.593±4.480)、(11.914±5.276) μmol/L，二者差异无统计学意义(t = 1.649，P = 0.101)；脂肪肝组与非脂肪肝组血Hcy水平(11.704±4.707)、(10.905±4.928) μmol/L，二者差异无统计学意义(t = -0.927，P = 0.355)。
2.2 多重线性回归分析
以血Hcy水平为因变量，以患者的TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、FCP、HBA1c、GSP、UA、FIB为自变量，采用Stepwise法(逐步法)，进行多重线性回归分析，自变量血UA进入回归模型，即血UA[回归系数B = 0.011，标准化回归系数(Beta)= 0.259，t = 2.279，P = 0.026，回归系数95%CI(0.001，0.020)]与血Hcy存在线性依存关系(回归模型表达式Hcy=8.048+0.011UA)，为正相关关系(表1)；自变量FCP、TG、TC、LDL-CH、HDL-CH、HbA1c、GSP、FIB未进入回归模型(P > 0.05)(表2)。
3 讨论
T2DM作为一种慢性、进行性的内分泌代谢疾病，在我国患病率逐年升高，日益成为危害人们生存质量的重要因素。T2DM可以引发人体多个系统的并发症，如视网膜、肾脏、心血管、神经病变等，而且并发症的发生十分隐蔽，早期不易察觉，一旦罹患治疗非常困难或不可逆。有统计显示76%的糖尿病患者死于并发症[4]。因此，并发症的防治是T2DM治疗的重点和难点。
T2DM并发症发生相关危险因素的研究对糖尿病并发症防治非常重要。已知T2DM患者各种并发症的发生与糖脂代谢异常密切相关，大血管及微血管病变是DM各种并发症发生的病理生理基础。随着研究的不断深入，人们发现Hcy含量升高与动脉粥样硬化发生相关，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。McCully KS[5]首先提出高血浆Hcy血症能引起动脉粥样硬化性血管病变，并与DM和糖尿病肾病(DN)有明显的相关性。近年来研究表明，Hcy 作为一种血管损伤性氨基酸，高Hcy 血症与胰岛素抵抗[6]、糖尿病的发生发展及其各种并发症密切相关[7-9]。可能的机制有：糖尿病血糖代谢的紊乱增加了糖基化终末产物的产生，而糖基化终末产物又增加内皮细胞对Hcy损伤的敏感性，糖基化终末产物和Hcy协同作用加重了糖尿病血管内皮细胞继发性的损伤[10]。且体外研究表明，Hcy对血管内皮的损伤依赖于NO的形成，NO与Hcy结合后可生成S-亚硝基同型半胱氨酸，而后者具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用。Hcy还可以通过自氧化进一步产生较多的活性氧物质，可通过脂质过氧化作用，破坏机体内源性抗氧化机制如抑制细胞内抗氧化酶如GPX活性，加速LDL的氧化，促进血小板的聚集和形成微血栓，因此可以引起内皮细胞功能异常，从而加重了动脉粥样硬化的发展[11]。, 百拇医药(李骏 唐景华 梁金玲 刘红)