胰岛素泵治疗前后糖化血清蛋白、C反应蛋白水平变化(1)
[摘要] 目的 观察初诊2型糖尿病患者胰岛素泵治疗前后糖化血清蛋白(glycated serum protein，GSP)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的变化特点。 方法 检测58例初诊2型糖尿病患者胰岛素泵治疗前后空腹血糖(FPG)、OGTT 2 h血糖(OGTT 2hPG)、GSP、hs-CRP、空腹C肽、三酰甘油(TG)水平并进行比较。结果 胰岛素泵治疗2周后FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP较治疗前显著下降(P < 0.01)，TG较治疗前显著下降(P < 0.05)，空腹C肽水平较治疗前明显升高(P < 0.05)，差异均有统计学意义。偏相关分析发现血清GSP浓度与FPG(r = 0.58，P < 0.01)及OGTT 2hPG(r = 0.62，P < 0.01)呈正相关，血清hs-CRP水平与FPG(r = 0.40，P < 0.05)及OGTT 2hPG(r = 0.39、P < 0.05)水平呈正相关。结论 2型糖尿病患者短期使用胰岛素泵治疗，能快速有效地控制血糖，良好地抗炎症及纠正糖毒性、脂毒性。
[关键词] 2 型糖尿病；胰岛素泵；糖化血清蛋白；C反应蛋白
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)02(a)-0032-02
糖尿病是一种缓慢进展性疾病，持续的高血糖可引起广泛的周围组织和器官损伤，并参与糖尿病慢性并发症的形成， 高血糖和高血脂可加重糖尿病β细胞功能缺陷。2型糖尿病患者中存在炎症反应，C反应蛋白(CRP)是体内慢性炎症反应的主要标志物之一[1]。本研究应用胰岛素泵纠正新诊断2型糖尿病患者的高血糖，观察治疗前后空腹血糖(FPG)、OGTT2h血糖(OGTT 2hPG)、糖化血清蛋白(GSP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹C肽、三酰甘油(TG)水平的变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本科2011年5月～2012年9月住院的初诊2型糖尿病患者58例中，男32例，女26例，平均年龄(48.7±8.8)岁，均符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准。所有研究对象均排除近2周有感染性疾病，妊娠、肿瘤、外伤、肝肾及免疫性疾病。FPG > 10 mmol/L，未接受过口服降糖药及胰岛素治疗。
1.2 研究方法
所有患者入院空腹12 h后次日清晨抽静脉血，检测FPG、GSP、hsCRP、TG。然后以75 g无水葡萄糖口服行OGTT试验， 检测糖负荷后120 min的血糖。FPG、OGTT 2hPG检测采用葡萄糖氧化酶法。GSP、TG的测定均在罗氏7600型全自动生化仪上操作，GSP试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供。hs-CRP采用高敏免疫透射比浊法测定，试剂盒系Orion Diagnostica公司产品，购自深圳晶美生物工程有限公司。C肽浓度由美国DPC公司生产的IMMULITE化学发光仪测定。
所有患者抽血检查后进行胰岛素泵治疗。在严格饮食控制和适量运动基础上，采用丹麦诺和诺德公司生产的门冬胰岛素(100 IU/mL)和美国美敦力公司生产的Minimed 712胰岛素泵，全日胰岛素总量(体重×0.5～0.8)的50%以基础量由泵持续输入皮下， 余50%按早、中、晚各1/3于三餐前追加剂量的形式输入皮下， 以后根据末梢血糖调整剂量，血糖达标后维持治疗，总疗程2周，2周后复查各项指标。
1.3 统计学处理
原始数据经正态性检验均符合正态分布，各项数据均以x±s表示，采用SPSS 13.0软件作t检验、偏相关分析，取α=0.05为显著性检验水平。
2 结果
2.1 治疗前后检测指标的变化
经过2周胰岛素泵强化治疗后， 患者FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP较治疗前显著下降(P < 0.01)，TG较治疗前显著下降(P < 0.05) 空腹C肽水平较治疗前明显升高(P < 0.05)，差异均有统计学意义。治疗过程中无严重低血糖发生。见表1。
2.2 相关性分析
偏相关分析发现血清GSP浓度与FPG(r = 0.58，P < 0.01)及OGTT 2hPG(r = 0.62，P < 0.01)呈正相关，hs-CRP水平与FPG(r = 0.40，P < 0.05)及OGTT 2hPG(r =0.39，P < 0.05)水平呈正相关。见表1。
3 讨论
2型糖尿病发病的2个主要因素是胰岛β细胞功能异常和胰岛素抵抗。引起胰岛β细胞功能异常病因还不清楚， 目前主要有糖毒性、脂毒性、炎症学说。糖毒性对胰岛细胞的影响主要是导致β细胞的凋亡，降低刺激物对胰岛素分泌的反应性，以及持续的胰岛素含量减少。血脂异常引起的脂毒性也可加速β细胞功能下降，加重胰岛素作用的缺陷。TG可损害胰岛前胰岛素原的生物合成，抑制葡萄糖的氧化过程，增加β细胞凋亡[2]。当糖毒性和脂毒性被解除后， 胰岛功能可得到一定的恢复， 是可逆的[3]。
GSP是血液中葡萄糖与白蛋白及其蛋白质分子N末端的氨基上发生非酶促糖化反应形成的具有酮胺键的糖化蛋白，GSP因其特异、可靠的优点，可反映测定前2～3周的血糖水平，且不受临时血糖浓度的影响，不受血红蛋白变异或促进红细胞更新因素的影响[4]。CRP是炎症反应过程中较早出现的敏感指标之一，是急性时相反应蛋白。在急性炎症状态下，其血浓度可迅速增高达正常值的1 000倍[5]，很容易检测到，但是在慢性低度炎症状态下含量甚微，用hsCRP试剂可监测亚临床炎症状态下CRP水平。CRP是2型糖尿病发病的最强的预测因子[6]，因而探讨亚临床炎症及其细胞因子介导的急性时相反应蛋白的标志物CRP在2型糖尿病的作用，对于2型糖尿病的预防、监测和治疗，可能具有重要的临床意义。, http://www.100md.com(黄崇兵 王思宏)
[关键词] 2 型糖尿病；胰岛素泵；糖化血清蛋白；C反应蛋白
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)02(a)-0032-02
糖尿病是一种缓慢进展性疾病，持续的高血糖可引起广泛的周围组织和器官损伤，并参与糖尿病慢性并发症的形成， 高血糖和高血脂可加重糖尿病β细胞功能缺陷。2型糖尿病患者中存在炎症反应，C反应蛋白(CRP)是体内慢性炎症反应的主要标志物之一[1]。本研究应用胰岛素泵纠正新诊断2型糖尿病患者的高血糖，观察治疗前后空腹血糖(FPG)、OGTT2h血糖(OGTT 2hPG)、糖化血清蛋白(GSP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹C肽、三酰甘油(TG)水平的变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本科2011年5月～2012年9月住院的初诊2型糖尿病患者58例中，男32例，女26例，平均年龄(48.7±8.8)岁，均符合1999年WHO关于2型糖尿病诊断标准。所有研究对象均排除近2周有感染性疾病，妊娠、肿瘤、外伤、肝肾及免疫性疾病。FPG > 10 mmol/L，未接受过口服降糖药及胰岛素治疗。
1.2 研究方法
所有患者入院空腹12 h后次日清晨抽静脉血，检测FPG、GSP、hsCRP、TG。然后以75 g无水葡萄糖口服行OGTT试验， 检测糖负荷后120 min的血糖。FPG、OGTT 2hPG检测采用葡萄糖氧化酶法。GSP、TG的测定均在罗氏7600型全自动生化仪上操作，GSP试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供。hs-CRP采用高敏免疫透射比浊法测定，试剂盒系Orion Diagnostica公司产品，购自深圳晶美生物工程有限公司。C肽浓度由美国DPC公司生产的IMMULITE化学发光仪测定。
所有患者抽血检查后进行胰岛素泵治疗。在严格饮食控制和适量运动基础上，采用丹麦诺和诺德公司生产的门冬胰岛素(100 IU/mL)和美国美敦力公司生产的Minimed 712胰岛素泵，全日胰岛素总量(体重×0.5～0.8)的50%以基础量由泵持续输入皮下， 余50%按早、中、晚各1/3于三餐前追加剂量的形式输入皮下， 以后根据末梢血糖调整剂量，血糖达标后维持治疗，总疗程2周，2周后复查各项指标。
1.3 统计学处理
原始数据经正态性检验均符合正态分布，各项数据均以x±s表示，采用SPSS 13.0软件作t检验、偏相关分析，取α=0.05为显著性检验水平。
2 结果
2.1 治疗前后检测指标的变化
经过2周胰岛素泵强化治疗后， 患者FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP较治疗前显著下降(P < 0.01)，TG较治疗前显著下降(P < 0.05) 空腹C肽水平较治疗前明显升高(P < 0.05)，差异均有统计学意义。治疗过程中无严重低血糖发生。见表1。
2.2 相关性分析
偏相关分析发现血清GSP浓度与FPG(r = 0.58，P < 0.01)及OGTT 2hPG(r = 0.62，P < 0.01)呈正相关，hs-CRP水平与FPG(r = 0.40，P < 0.05)及OGTT 2hPG(r =0.39，P < 0.05)水平呈正相关。见表1。
3 讨论
2型糖尿病发病的2个主要因素是胰岛β细胞功能异常和胰岛素抵抗。引起胰岛β细胞功能异常病因还不清楚， 目前主要有糖毒性、脂毒性、炎症学说。糖毒性对胰岛细胞的影响主要是导致β细胞的凋亡，降低刺激物对胰岛素分泌的反应性，以及持续的胰岛素含量减少。血脂异常引起的脂毒性也可加速β细胞功能下降，加重胰岛素作用的缺陷。TG可损害胰岛前胰岛素原的生物合成，抑制葡萄糖的氧化过程，增加β细胞凋亡[2]。当糖毒性和脂毒性被解除后， 胰岛功能可得到一定的恢复， 是可逆的[3]。
GSP是血液中葡萄糖与白蛋白及其蛋白质分子N末端的氨基上发生非酶促糖化反应形成的具有酮胺键的糖化蛋白，GSP因其特异、可靠的优点，可反映测定前2～3周的血糖水平，且不受临时血糖浓度的影响，不受血红蛋白变异或促进红细胞更新因素的影响[4]。CRP是炎症反应过程中较早出现的敏感指标之一，是急性时相反应蛋白。在急性炎症状态下，其血浓度可迅速增高达正常值的1 000倍[5]，很容易检测到，但是在慢性低度炎症状态下含量甚微，用hsCRP试剂可监测亚临床炎症状态下CRP水平。CRP是2型糖尿病发病的最强的预测因子[6]，因而探讨亚临床炎症及其细胞因子介导的急性时相反应蛋白的标志物CRP在2型糖尿病的作用，对于2型糖尿病的预防、监测和治疗，可能具有重要的临床意义。, http://www.100md.com(黄崇兵 王思宏)