CDC6基因G1321A多态性与肝细胞肝癌遗传易感性关联研究(2)
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rs13706位点的基因型频率分布在对照组中符合Hardy-Weinberg平衡(P = 0.15)，说明入选人群具有群体代表性。通过校正性别、年龄、HBV感染情况这些因素，经多因素Logsitic回归分析，发现基因型为AA纯合子的个体会显著降低罹患HCC的风险(OR = 0.474，95%CI = 0.315～0.714，P = 0.000 9，表2)。为了进一步研究rs13706与HCC患病风险的相关性，笔者又进行了分层分析，发现在共显性遗传模式下，rs13706与HBV感染因素存在显著的交互作用(Phomogeneity = 0.033)，而与性别(Phomogeneity = 0.170)和年龄(Phomogeneity = 0.760)没有显著的交互作用(表3)。
注：OR：比值比；CI：可信区间；P值和OR值的计算采用非条件Logistic回归分析，同时校正性别、年龄、HBV感染情况
3 讨论
本研究采用病例-对照研究首次在中国广西人群中阐述了CDC6基因多态位点rs13706与HCC遗传易感性之间的关联。结果发现基因型为AA的个体较携带GG基因型的个体显著降低HCC的发生风险，并且本研究还发现多态位点rs13706与HBV感染因素存在显著的交互作用。
众所周知，细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在DNA复制和肿瘤形成过程中发挥了重要的作用。CDC6是细胞周期调控因子之一，以同源二聚体形式存在，与双链DNA结合。在G0期，CDC6水解ATP使CDC10依赖转录因子1(Cdtl)一微小染色体维持蛋白(MCM)分离，随后MCM配对结合形成复制前复合物，从而DNA复制启动。在S期绝大多数CDC6被磷酸化而开始离开染色质，除一部分继续留在染色质上，其余转移到胞质中或被降解，避免启动子在同一个细胞周期中再次激活，保证一次细胞周期的完整性[9]。在正常的细胞中，CDC6只在细胞增殖时出现，而在静止期细胞中检测不到CDC6的存在。有研究表明在p53缺乏的细胞中CDC6过表达可以导致DNA的再复制[11]。因此，CDC6表达的增加或激活可以引起致癌基因的扩增，并通过延长S期使DNA过度复制来引起癌症的发生[9，11-12]。
通过研究可以发现rs13706位点与HBV感染因素存在显著的交互作用，因此更能说明HBV感染是HCC发生的重要风险因素。而在分析中，男性中携带AA基因型的个体可以显著降低HCC的发生风险(OR = 0.446，95%CI = 0.284～0.700，P = 0.000 6)，但是rs13706位点与性别没有显著的交互作用，同时可以发现在病例组和对照组中女性个体的数量都比较少，这有可能影响分析的结果。因此，需要更大样本量的研究来验证在女性人群中rs13706与HCC易感性之间的关联。
本研究是基于医院的病例-对照研究，患者和健康对照者的收集都是来自同一家机构，可能不能代表整个中国人群。
本研究初步表明，CDC6基因rs13706位点多态性与中国广西人群HCC发生有明显相关性，结果提示遗传因素在HCC发生中起了一定作用，并为以后HCC的基因诊断及治疗提供参考依据。
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