普罗布考抗动脉粥样硬化的研究进展和应用前景(2)
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3 抗感染作用
损伤与抗损伤的炎症反应贯穿AS整个发生发展过程。ox-LDL能刺激人单核细胞合成和分泌大量致炎因子，如单核细胞趋化蛋白1(monocyte chmoattractant protein-1，MCP-1)、白细胞介素8(interlenkin-8，IL-8)、金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)、TNF-α等，从而启动和促进AS炎性反应的发生发展和血管局部免疫病理损伤[12]。hs-CRP为慢性炎症反应的典型标志物，是一项独立的动脉粥样硬化发展预测指标[13]。普罗布考可通过抑制由ox-LDL诱导单核巨噬细胞系产生的各种重要炎性因子的表达，阻断了CRP形成的部分途径，从而抑制动脉粥样硬化的发展[14]。
4 对血管内皮细胞和平滑肌细胞的保护作用
4.1 改善内皮功能
内皮功能障碍是AS的重要始动环节，也与AS的发生、进展和预后有密切关联。
4.1.1 促进NO生成 内皮功能障碍最主要的表现是内皮依赖性血管舒张功能障碍，而由内皮细胞合成与释放的一氧化氮(NO)减少是主要原因[15]。ox-LDL能抑制内皮细胞合成和释放NO。普罗布考一方面可以通过其抗氧化作用促进NO的生成增加；另一方面，非对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶抑制剂，普罗布考可通过增加精氨酸甲基转移酶I的表达和降低二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶活性，以降低ADMA水平，促进NO生成，从而改善内皮功能[16]。
4.1.2 保持凝血和纤溶系统的平衡 普罗布考能保持凝血和纤溶系统的平衡，防止出血或血栓形成。普罗布考也可以升高凝血因子Ⅷ和纤维蛋白原水平、抑制纤溶酶原抑制剂的分泌、使组织型纤维蛋白溶酶原激活物分泌增多 ......
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