2 VEGF-C抗凋亡机制

    2.1 NF-κB信号通路

    NF-κB是核转录因子，在细胞内信号传递过程中起着重要作用，参与炎症到癌症的进展过程[14]。NF-κB属于NF-κB/Rel蛋白家族，该家族有五个成员，即NF-κB1(p50)、NF-κB2(p52)、RelA(p56)、RelB和C-Rel。NF-κB是由这五个成员中的p50/RelA组成的异源二聚体，它最普遍，含量也最丰富，几乎存在于所有真核细胞中。NF-κB能与一些靶基因的启动子或增强子结合，从而控制免疫、炎症、细胞的存活和凋亡、癌细胞的侵袭和转移。NF-κB通过经典途径和非经典途径完成信号传导，经典途径是胞外各种刺激信号传递时，需经过一系列酶的激活，致使IκB(与NF-κB形成无活性的三聚体)降解，NF-κB发生核易位，从而使NF-κB活化，致使Bcl-2家族成员的表达上调，发挥抗宫颈癌肿瘤细胞凋亡的作用。

    早期的研究多次提示NF-κB在宫颈癌中有表达，且存在NF-κB 组成性激活，这种激活可能是由高危型HPV的主要转化基因E6、E7来完成的。有学者猜测E6、E7是通过灭活p53和Rb抑癌基因而与NF-κB相关[15] ......