内皮祖细胞与冠状动脉支架置入术后再内皮化的研究进展(2)
4 EPCs支架
在EPCs发现后不久，一种新的冠状动脉支架诞生，其利用EPCs表面表达CD34，使支架置入后可以捕捉循环血中的EPCs，使其附着于支架上，以加速支架内的再内皮化，这种支架之为EPCs捕获支架[22]。周振华等[23]进行血管EPCs种植支架的研制，将抗CD34单克隆抗体连接在胶原上，并利用抗原抗体免疫结合特点将EPCs牢固地结合在支架上，并使其可耐受一定冲击而不脱落。赵清等[24]利用金属支架体外制备兔EPCs种植支架，并对其可行性进行评估，支架表面涂层纤维连接蛋白黏附剂更有利于EPCs黏附，这也将有利于以后开展相关兔血管再狭窄实验研究。总体来说，目前EPCs种植支架制备技术仍不够完善，存在诸多问题[22]。
5 中医药与EPCs
目前研究显示，中药具有多环节、多靶点及副作用小等独特优势，其在冠心病支架后再内皮化研究中也受到越来越多的关注，中药在EPCs中的作用也被越来越多的研究者所青睐。①中药复方制剂类：黄建安等[25]的研究显示，通冠胶囊能增加EPCs的数量和增殖、迁移、黏附、分化能力。相关研究显示，麝香保心丸、补阳还五汤均可促进EPCs的增殖、迁移、黏附及体外血管生成能力，同时能促进NO分泌[26-27]。李坤等[28]的研究显示，通脉丸能促进EPCs的增殖、黏附、分化及NO的分泌，并且能增加VEGF的表达。梁小卫等[29]的研究显示，通心络能促进EPCs的增殖、迁移及黏附能力，其机制为通过抑制糖基化人血清白蛋白诱导EPCs丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活，下调EPCs AGEs受体的表达[30]，并能通过下调Caspase-3的表达及活性来抑制软脂酸诱导EPCs凋亡[31]。③中药提取物类：相关研究显示，葛根素、银杏叶提取物均能促进EPCs增殖并改善其功能[32-33]。韦玉和等[34]对丹参酮ⅡA进行研究，通过提高外周血中SDF-1的水平，进而上调CXCR4的表达，使EPCs从骨髓进入外周血改善血管内皮功能。顾俊等[35]利用白藜芦醇作用于体外培养的人外周血EPCs，观察到其能够不同程度上调EPCs的CD34、CD31、VEGFR2、eNOS等内皮系基因的表达，同时促进其迁移和黏附。白洁等[36]将丹红注射液联合脑心通胶囊用于急性冠状动脉综合征(ACS)介入患者，术后3个月丹红联合脑心通胶囊组EPCs数量明显增加。
6 结语
EPCs能通过再内皮化对损伤血管进行修复，这不仅对PCI术后再狭窄的预防和快速再内皮化具有重要意义，对其他各学科也具有深远影响。研究显示，他汀类药物、PPARr激动剂、中药制剂等对EPCs的增殖、迁移、黏附和分化都具有促进作用，尤其中药制剂具有多靶点、多环节的优势，中西医结合的治疗方法势必能引来更多的期盼。EPCs在内皮化中的作用机制仍需进行更多的研究和探讨，随着研究的不断深入，EPCs为主体的更多治疗方案势必为以后疾病的预防和治疗带来更多的思路和思考。
[参考文献]
[1] Ulus T，Yildinir A，Demirtas S，et al.Serum gamma-glutamy transferase activity：a new marker for stent restenosis[J].Atherosclerosis，2007，195(2)：348-353.
[2] Auer J，Leitner A，BerentR，et al.Long-term outcomes follwing coronary drug-eluting and bare-metal-stent implantation[J].Atherosclerosis，2010，210(2)：503-509.
[3] 崔晓倩，崔燕，张基昌.加速内皮化与支架术后再狭窄防治进展[J].中华临床医师杂志，2012，6(6)：1511-1513.
[4] Asahara T，Murohara T，Sullivan A，et al.Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis[J].Science，1997， 275(5302)：964-967.
[5] Hristov M，Erl W，Weber PC.Endothelial progenitor cells：mobilization，differentiation，and homing[J].Arterioscler Thr-omb Vasc Biol，2003，23(7)：1185-1189.
[6] Asahara T，Isner JM.Endothelial progenitor cells for vascular regeneration[J].J Hematother Stem Cell Res，2002，11(2)：171-178.
[7] 方唯一，张敏.内皮祖细胞在经皮冠状动脉介入治疗后内皮损伤修复中的作用[J].上海交通大学学报·医学版，2011，31(3)：256-260.
[8] Walter DH，Rittig K，Bahlmann FH，et al.Statin therapy accelerates reendothelialization：a novel effect involving mobilization and incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells[J].Circulation，2002，105(25)：3017-3024.
[9] Werner N，Priller J，Laufs U，et al.Bone marrow-derived progenitor cells modulate vascular reendothelialization and neointimal formation：effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，22(10)：1567-1572. (李亮 梁亚州 朱飞云 周鑫 胡天勇)
在EPCs发现后不久，一种新的冠状动脉支架诞生，其利用EPCs表面表达CD34，使支架置入后可以捕捉循环血中的EPCs，使其附着于支架上，以加速支架内的再内皮化，这种支架之为EPCs捕获支架[22]。周振华等[23]进行血管EPCs种植支架的研制，将抗CD34单克隆抗体连接在胶原上，并利用抗原抗体免疫结合特点将EPCs牢固地结合在支架上，并使其可耐受一定冲击而不脱落。赵清等[24]利用金属支架体外制备兔EPCs种植支架，并对其可行性进行评估，支架表面涂层纤维连接蛋白黏附剂更有利于EPCs黏附，这也将有利于以后开展相关兔血管再狭窄实验研究。总体来说，目前EPCs种植支架制备技术仍不够完善，存在诸多问题[22]。
5 中医药与EPCs
目前研究显示，中药具有多环节、多靶点及副作用小等独特优势，其在冠心病支架后再内皮化研究中也受到越来越多的关注，中药在EPCs中的作用也被越来越多的研究者所青睐。①中药复方制剂类：黄建安等[25]的研究显示，通冠胶囊能增加EPCs的数量和增殖、迁移、黏附、分化能力。相关研究显示，麝香保心丸、补阳还五汤均可促进EPCs的增殖、迁移、黏附及体外血管生成能力，同时能促进NO分泌[26-27]。李坤等[28]的研究显示，通脉丸能促进EPCs的增殖、黏附、分化及NO的分泌，并且能增加VEGF的表达。梁小卫等[29]的研究显示，通心络能促进EPCs的增殖、迁移及黏附能力，其机制为通过抑制糖基化人血清白蛋白诱导EPCs丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活，下调EPCs AGEs受体的表达[30]，并能通过下调Caspase-3的表达及活性来抑制软脂酸诱导EPCs凋亡[31]。③中药提取物类：相关研究显示，葛根素、银杏叶提取物均能促进EPCs增殖并改善其功能[32-33]。韦玉和等[34]对丹参酮ⅡA进行研究，通过提高外周血中SDF-1的水平，进而上调CXCR4的表达，使EPCs从骨髓进入外周血改善血管内皮功能。顾俊等[35]利用白藜芦醇作用于体外培养的人外周血EPCs，观察到其能够不同程度上调EPCs的CD34、CD31、VEGFR2、eNOS等内皮系基因的表达，同时促进其迁移和黏附。白洁等[36]将丹红注射液联合脑心通胶囊用于急性冠状动脉综合征(ACS)介入患者，术后3个月丹红联合脑心通胶囊组EPCs数量明显增加。
6 结语
EPCs能通过再内皮化对损伤血管进行修复，这不仅对PCI术后再狭窄的预防和快速再内皮化具有重要意义，对其他各学科也具有深远影响。研究显示，他汀类药物、PPARr激动剂、中药制剂等对EPCs的增殖、迁移、黏附和分化都具有促进作用，尤其中药制剂具有多靶点、多环节的优势，中西医结合的治疗方法势必能引来更多的期盼。EPCs在内皮化中的作用机制仍需进行更多的研究和探讨，随着研究的不断深入，EPCs为主体的更多治疗方案势必为以后疾病的预防和治疗带来更多的思路和思考。
[参考文献]
[1] Ulus T，Yildinir A，Demirtas S，et al.Serum gamma-glutamy transferase activity：a new marker for stent restenosis[J].Atherosclerosis，2007，195(2)：348-353.
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[3] 崔晓倩，崔燕，张基昌.加速内皮化与支架术后再狭窄防治进展[J].中华临床医师杂志，2012，6(6)：1511-1513.
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[8] Walter DH，Rittig K，Bahlmann FH，et al.Statin therapy accelerates reendothelialization：a novel effect involving mobilization and incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells[J].Circulation，2002，105(25)：3017-3024.
[9] Werner N，Priller J，Laufs U，et al.Bone marrow-derived progenitor cells modulate vascular reendothelialization and neointimal formation：effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，22(10)：1567-1572. (李亮 梁亚州 朱飞云 周鑫 胡天勇)