腹腔热灌注奈达铂化疗在恶性腹腔积液中的临床疗效及安全性观察(2)
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用两独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组有效率的比较
研究组有效率高于对照组(χ2=8.108，P<0.05)(表1)。
表1 两组有效率的比较(n)
与对照组比较，*P<0.05
2.2 两组不良反应发生率的比较
两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 两组不良反应发生率的比较[n(%)]
与对照组比较，*P>0.05
3 讨论
恶性腹腔积液是恶性肿瘤常见的晚期并发症之一，该病主要是由于腹腔脏层和壁层腹腔出现癌细胞远处转移或局部癌肿浸润所致，导致腹腔出现大量异常积液[4]。目前在临床上应用较广的治疗手段包括单纯放水、体外循环灌注热化疗、腔内注射化疗药物及安装闭式引流管等。体循环热灌注化疗方案是以单一体腔热物理灌注法，将灌洗液经高温处理后，灌注冲洗腹腔浆膜层转移种植或发生于肠道、肝脏等脏器上的浅表肿瘤，借助铂类、阿奇霉素等热敏化疗药物，能有效提高对肿瘤细胞的杀伤力度[5]；另外，这些药物在腹腔内停留时间长，与腹膜接触面积广，进而有效提高区域抗癌效果。据文献报道，体循环灌注热化疗在控制恶性腹腔积液方面成效显著，能有效减轻晚期癌肿患者生理痛苦，并延长生存时间，是当前晚期肿瘤治疗的常见辅助手段之一[6]。笔者所在医院目前针对恶性腹腔积液主要开展两种治疗方案，分别为体循环灌注热化疗和常规腹腔灌注化疗方案，由于国内研究就上述两种方案在临床疗效及安全性方面仍报道不多，故设计前瞻性对照研究，为恶性腹腔积液的有效方案制订提供数据支持。
研究表明，研究组腹水消退情况优于对照组(P<0.05)，表明体循环灌注热化疗在抗癌性腹腔积水方面成效高于常规腹腔灌注化疗，因为体循环灌注热化疗的治疗原理是根据人体正常细胞与癌肿细胞含水量、血流量等生物学特征的差异以及对温度敏感性的不同，利用肿瘤热疗的基本理论，将感应式非接触加热装置连接体外循环灌注热化疗系统，使生理盐水等治疗液加热至治疗温度，通过动力循环泵将其泵入腹膜腔，并在处方规定的治疗时间内持续恒温，以有效发挥热杀伤力度[7]。该治疗方案还能对种植于浆膜层上的转移癌细胞实现热清扫，同时还能根据热疗后癌细胞代谢障碍及DNA、RNA等遗传物质损伤的生物学特性，给予具有热增敏效果的化疗药物，使癌细胞彻底中止有丝分裂，消除导致癌性积液的原发病灶，并快速修复浆膜，实现有效控制恶性积液的目的[8]。另外，腹膜腔所灌注的化疗药物以生理盐水作为载体，能使化疗药液充分接触腹膜腔表面积，使其在腹膜腔内保持较为恒定、持久的药物浓度，进而最大限度地杀灭恶性癌肿[9]。正是由于恒温化疗灌洗液的抗癌原理，成功地解决了临床上体腔灌注温度不恒定、体腔温度热匀散不理想、操作复杂等问题，避免了传统疗法经常并发的包裹、粘连、肠梗阻等系列后遗症[10]。
在不良反应发生率方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明体循环灌注热化疗是一项相对安全的治疗手段。因为腹膜腔内毛细血管分布较少，热灌注液主要以局部区域性杀灭癌肿细胞为主，较少通过血管吸收进入体循环，进而全身毒副作用较小[11]。两组不良反应主要集中于腹痛和恶心、呕吐，由于灌洗液进入腹膜腔会导致交感神经张力增强，肠蠕动因外界应激源刺激会减慢蠕动次数，导致腹胀、腹痛情况的出现，而腹胀加上奈达铂对胃黏膜的刺激作用，会引起恶心，但上述两种症状经对症处理后均好转，不影响患者继续接收化疗。两组患者骨髓抑制发生率均较低，且程度较轻，均为Ⅰ度，与相关文献[12]报道结果相似。
综上所述，对于存在恶性腹腔积液的晚期肿瘤患者，开展体循环灌注热化疗，相较于常规灌注化疗，在腹水控制方面成效更佳，且安全性尚可，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 李维，王华庆，赵阔，等.奈达铂腹腔热灌注化疗治疗癌性腹腔积液的疗效观察及分析[J].中国肿瘤临床，2012，39(22)：1741-1744.
[2] 林允照，顾华，沈健.癌因性疲乏研究进展[J].浙江预防医学，2014，26(8)：796-799，802.
[3] 李征，杨克虎，米登海，等.进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2011，11(12)：1402-1408.
[4] 魏琳，赵建武，梁文通.腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌研究进展[J].贵州医药，2011，35(3)：269-272.
[5] 李春香，张燕.吉西他滨联合奈达铂腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24(1)：65-66.
[6] 孟令新，丁兆军，陈希平.热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察[J].中华临床医师杂志，2011，5(7)：l923-1927.
[7] 土秀清，方献英，柏峰.晚期卵巢癌术后早期奈达铂腹腔热灌注化疗临床研究[J].现代肿瘤医学，2011，19(10)：2061-2063.
[8] 薛茜，胡元萍，林允照，等.延续护理对乳腺癌根治术患者术后心理状况和躯体功能的影响[J].海南医学，2014，25(10)：1551-1553.
[9] Smolle E，Taucher V，Haybaeck J.Malignant ascites in ovarian cancer and the role of targeted therapeutics[J].Anticancer Res，2014，34(4)：1553-1561.
[10] Zhao J，Chen XX，Zhang AM，et al.A pilot study of combination intraperitoneal recombinant human endostatin and chemotherapy for refractory malignant ascites secondary to ovarian cancer[J].Med Oncol，2014，31(4)：930.
[11] Bezan A，Hohla F，Meissnitzer T，et al.Systemic effect of catumaxomab in a patient with metastasized colorectal cancer：a case report[J].BMC Cancer，2013，13(1)：618.
[12] He ZY，Wei XW，Luo M，et al.Folate-linked lipoplexes for short hairpin RNA targeting claudin-3 delivery in ovarian cancer xenografts[J].J Control Release，2013，172(3)：679-689.
(收稿日期：2014-09-13 本文编辑：李亚聪) (王付湘)
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用两独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组有效率的比较
研究组有效率高于对照组(χ2=8.108，P<0.05)(表1)。
表1 两组有效率的比较(n)
与对照组比较，*P<0.05
2.2 两组不良反应发生率的比较
两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 两组不良反应发生率的比较[n(%)]
与对照组比较，*P>0.05
3 讨论
恶性腹腔积液是恶性肿瘤常见的晚期并发症之一，该病主要是由于腹腔脏层和壁层腹腔出现癌细胞远处转移或局部癌肿浸润所致，导致腹腔出现大量异常积液[4]。目前在临床上应用较广的治疗手段包括单纯放水、体外循环灌注热化疗、腔内注射化疗药物及安装闭式引流管等。体循环热灌注化疗方案是以单一体腔热物理灌注法，将灌洗液经高温处理后，灌注冲洗腹腔浆膜层转移种植或发生于肠道、肝脏等脏器上的浅表肿瘤，借助铂类、阿奇霉素等热敏化疗药物，能有效提高对肿瘤细胞的杀伤力度[5]；另外，这些药物在腹腔内停留时间长，与腹膜接触面积广，进而有效提高区域抗癌效果。据文献报道，体循环灌注热化疗在控制恶性腹腔积液方面成效显著，能有效减轻晚期癌肿患者生理痛苦，并延长生存时间，是当前晚期肿瘤治疗的常见辅助手段之一[6]。笔者所在医院目前针对恶性腹腔积液主要开展两种治疗方案，分别为体循环灌注热化疗和常规腹腔灌注化疗方案，由于国内研究就上述两种方案在临床疗效及安全性方面仍报道不多，故设计前瞻性对照研究，为恶性腹腔积液的有效方案制订提供数据支持。
研究表明，研究组腹水消退情况优于对照组(P<0.05)，表明体循环灌注热化疗在抗癌性腹腔积水方面成效高于常规腹腔灌注化疗，因为体循环灌注热化疗的治疗原理是根据人体正常细胞与癌肿细胞含水量、血流量等生物学特征的差异以及对温度敏感性的不同，利用肿瘤热疗的基本理论，将感应式非接触加热装置连接体外循环灌注热化疗系统，使生理盐水等治疗液加热至治疗温度，通过动力循环泵将其泵入腹膜腔，并在处方规定的治疗时间内持续恒温，以有效发挥热杀伤力度[7]。该治疗方案还能对种植于浆膜层上的转移癌细胞实现热清扫，同时还能根据热疗后癌细胞代谢障碍及DNA、RNA等遗传物质损伤的生物学特性，给予具有热增敏效果的化疗药物，使癌细胞彻底中止有丝分裂，消除导致癌性积液的原发病灶，并快速修复浆膜，实现有效控制恶性积液的目的[8]。另外，腹膜腔所灌注的化疗药物以生理盐水作为载体，能使化疗药液充分接触腹膜腔表面积，使其在腹膜腔内保持较为恒定、持久的药物浓度，进而最大限度地杀灭恶性癌肿[9]。正是由于恒温化疗灌洗液的抗癌原理，成功地解决了临床上体腔灌注温度不恒定、体腔温度热匀散不理想、操作复杂等问题，避免了传统疗法经常并发的包裹、粘连、肠梗阻等系列后遗症[10]。
在不良反应发生率方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明体循环灌注热化疗是一项相对安全的治疗手段。因为腹膜腔内毛细血管分布较少，热灌注液主要以局部区域性杀灭癌肿细胞为主，较少通过血管吸收进入体循环，进而全身毒副作用较小[11]。两组不良反应主要集中于腹痛和恶心、呕吐，由于灌洗液进入腹膜腔会导致交感神经张力增强，肠蠕动因外界应激源刺激会减慢蠕动次数，导致腹胀、腹痛情况的出现，而腹胀加上奈达铂对胃黏膜的刺激作用，会引起恶心，但上述两种症状经对症处理后均好转，不影响患者继续接收化疗。两组患者骨髓抑制发生率均较低，且程度较轻，均为Ⅰ度，与相关文献[12]报道结果相似。
综上所述，对于存在恶性腹腔积液的晚期肿瘤患者，开展体循环灌注热化疗，相较于常规灌注化疗，在腹水控制方面成效更佳，且安全性尚可，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 李维，王华庆，赵阔，等.奈达铂腹腔热灌注化疗治疗癌性腹腔积液的疗效观察及分析[J].中国肿瘤临床，2012，39(22)：1741-1744.
[2] 林允照，顾华，沈健.癌因性疲乏研究进展[J].浙江预防医学，2014，26(8)：796-799，802.
[3] 李征，杨克虎，米登海，等.进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2011，11(12)：1402-1408.
[4] 魏琳，赵建武，梁文通.腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌研究进展[J].贵州医药，2011，35(3)：269-272.
[5] 李春香，张燕.吉西他滨联合奈达铂腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24(1)：65-66.
[6] 孟令新，丁兆军，陈希平.热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察[J].中华临床医师杂志，2011，5(7)：l923-1927.
[7] 土秀清，方献英，柏峰.晚期卵巢癌术后早期奈达铂腹腔热灌注化疗临床研究[J].现代肿瘤医学，2011，19(10)：2061-2063.
[8] 薛茜，胡元萍，林允照，等.延续护理对乳腺癌根治术患者术后心理状况和躯体功能的影响[J].海南医学，2014，25(10)：1551-1553.
[9] Smolle E，Taucher V，Haybaeck J.Malignant ascites in ovarian cancer and the role of targeted therapeutics[J].Anticancer Res，2014，34(4)：1553-1561.
[10] Zhao J，Chen XX，Zhang AM，et al.A pilot study of combination intraperitoneal recombinant human endostatin and chemotherapy for refractory malignant ascites secondary to ovarian cancer[J].Med Oncol，2014，31(4)：930.
[11] Bezan A，Hohla F，Meissnitzer T，et al.Systemic effect of catumaxomab in a patient with metastasized colorectal cancer：a case report[J].BMC Cancer，2013，13(1)：618.
[12] He ZY，Wei XW，Luo M，et al.Folate-linked lipoplexes for short hairpin RNA targeting claudin-3 delivery in ovarian cancer xenografts[J].J Control Release，2013，172(3)：679-689.
(收稿日期：2014-09-13 本文编辑：李亚聪) (王付湘)