乳腺癌骨转移的综合治疗分析(1)
[摘要] 目的 分析53例乳腺癌骨转移患者的临床资料，探讨乳腺癌骨转移的综合治疗方法。 方法 回顾性分析本院53例乳腺癌骨转移患者，按治疗方法不同分为化疗组和综合治疗组。化疗组：化疗加双膦酸盐类；综合治疗组：化疗加双膦酸盐基础上，同步行局部放射治疗：采用6 MV-X线，照射剂量为30～45 Gy。 结果 化疗组的总有效率为65.4%，综合治疗组为92.6 %，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。化疗组2、5年的生存率分别为27%、7%，综合治疗组的2、5 年生存率分别为37%、14%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，疼痛缓解后持续中位间分别为20.5、11个月。 结论 放疗同期化疗加双膦酸盐综合治疗对乳腺癌骨转移的疗效明显，疼痛缓解后持续时间长。
[关键词] 乳腺癌；骨转移；放疗；化疗；双膦酸盐
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721(2014)12(b)-0175-03
乳腺癌是我国妇女常见的恶性肿瘤之一，骨转移发生率极高，多以溶骨性破坏为主，骨疼痛是骨转移的常见症状，脊椎、股骨等负重部位骨转移容易发生病理性骨折，是严重影响患者生活质量及活动能力的主要原因。本研究收集本院53例乳癌骨转移患者的临床资料，行回顾性观察分析，以期为综合治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2005年1月～2013年1月本院收治的临床及随访资料齐全的53例乳腺癌骨转移患者为研究对象。均为女性，年龄：30～68岁，中位年龄47.2岁。乳癌全部经术后病理学证实；影像学(骨ECT、X线、CT或MRI)检查证实至少有1处骨转移，并有骨转移引起的疼痛。KPS评分≥60分。预计生存期>3个月者。本组多发转移30例(56.6%)，单发性转移23例。转移部位共96处。多为溶骨性骨转移，3例为成骨性骨转移，1例为混合型。激素受体阳性28例，阴性25例。骨转移发生的时间在术后5年内的39例，占73.6%。5～10年出现转移的12例(22.6%)，10年以上2例(3.8%)。发生骨转移的部位依次为脊柱、肋骨、骨盆、股骨、肱骨、肩胛骨，其中1例合并肱骨骨折。将53例乳腺癌骨转移患者按治疗方法不同分为两组：化疗组26例，综合治疗组27例。
1.2 治疗方法
化疗组：化疗加双膦酸盐类。化疗以蒽环类和紫杉类药物为主，CAF方案：环磷酰胺600 mg/m2，表柔比星70 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2；或TA方案：紫杉醇135 mg/m2，至少完成2周期。化疗中辅以止吐、生白对症支持治疗。双膦酸盐：选用帕米膦酸二钠90 mg静脉滴注或唑来膦酸4 mg，每3～4周1次，至少持续3次以上。
综合治疗组：化疗方案、剂量与双膦酸盐用法，疗程同化疗组，化疗同步行骨转移局部放射治疗：6 MV-X线骨转移处放疗，单次剂量 2.0～5.0 Gy，每周2～5次，共2～4周。总剂量范围30～45 Gy。
1.3 观察指标及疗效判断标准
按世界卫生组织疼痛程度分级法(VRS)分4度[1]。0级：无痛；Ⅰ级：疼痛可耐受，不影响睡眠，可正常生活；Ⅱ级：疼痛明显，睡眠受干扰，需用一般性止痛镇静安眠药；Ⅲ级：疼痛剧烈，睡眠严重受干扰，需用麻醉性止痛药，伴有自主神经功能紊乱或被动体位。
止痛疗效评价标准：显效为治疗后完全无痛，疼痛减轻2个级差；有效：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活，疼痛减轻1个级差；无效：与治疗前比较无减轻。总有效=显效+有效。
1.4 随访情况
本组随访至2014年1月，随访时间为11～98个月，中位随访期为61个月。
1.5 统计学处理
数据应用SPSS11. 0统计软件包进行分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组止痛效果的比较
综合治疗组的总有效率高于化疗组(P<0.05)(表1)。
表1 两组止痛效果的比较(n)
与对照组比较，χ2=5.96，*P<0.05
2.2 两组疼痛缓解起始时间、疼痛缓解后持续时间的比较
化疗组疼痛缓解起始时间在4周内者占42.3%(11/26)，缓解后持续中位时间为11个月。综合治疗组疼痛缓解起始时间在4周内者占70.4%(19/27)，缓解后持续中位时间为20.5个月。综合治疗组较化疗组起效时间早，差异有统计学意义(χ2=4.25，P<0.05)。
2.3 两组2.5年生存率的比较
化疗组的2、5 年生存率分别为27%(7/26)、7%(1.8/26)。综合治疗组的2、5 年生存率分别为37%(10/27)、14%(3.9/27)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
乳腺癌手术治疗后生存期长，整个病程中发生骨转移的概率高。有研究显示，约70%的患者将发生骨转移[1]，为首发转移者为47%，占乳癌所有转移病变的24%，仅发生骨转移患者的中位生存时间为24个月[2]。
乳腺癌骨转移的临床特征：溶骨性破坏为主要表现，多发生在术后5年内，多发者多于单发转移者。本组多发转移30例，占56.6%。与文献报道55.6%相近[3]。骨转移最常见的部位为胸腰椎/肋骨[4]。从解剖及生理角度看，乳腺的血流经肋间静脉不仅入腔静脉，而且与椎体的血管丛相通，当胸部压力升高时，肿瘤细胞可通过椎静脉系扩散到椎体。
骨转移的治疗手段很多，如放疗、化疗、内分泌治疗，双膦酸盐类及靶向治疗等。目前临床治疗趋势是多学科综合治疗[5]。 (张红云)
[关键词] 乳腺癌；骨转移；放疗；化疗；双膦酸盐
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721(2014)12(b)-0175-03
乳腺癌是我国妇女常见的恶性肿瘤之一，骨转移发生率极高，多以溶骨性破坏为主，骨疼痛是骨转移的常见症状，脊椎、股骨等负重部位骨转移容易发生病理性骨折，是严重影响患者生活质量及活动能力的主要原因。本研究收集本院53例乳癌骨转移患者的临床资料，行回顾性观察分析，以期为综合治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2005年1月～2013年1月本院收治的临床及随访资料齐全的53例乳腺癌骨转移患者为研究对象。均为女性，年龄：30～68岁，中位年龄47.2岁。乳癌全部经术后病理学证实；影像学(骨ECT、X线、CT或MRI)检查证实至少有1处骨转移，并有骨转移引起的疼痛。KPS评分≥60分。预计生存期>3个月者。本组多发转移30例(56.6%)，单发性转移23例。转移部位共96处。多为溶骨性骨转移，3例为成骨性骨转移，1例为混合型。激素受体阳性28例，阴性25例。骨转移发生的时间在术后5年内的39例，占73.6%。5～10年出现转移的12例(22.6%)，10年以上2例(3.8%)。发生骨转移的部位依次为脊柱、肋骨、骨盆、股骨、肱骨、肩胛骨，其中1例合并肱骨骨折。将53例乳腺癌骨转移患者按治疗方法不同分为两组：化疗组26例，综合治疗组27例。
1.2 治疗方法
化疗组：化疗加双膦酸盐类。化疗以蒽环类和紫杉类药物为主，CAF方案：环磷酰胺600 mg/m2，表柔比星70 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2；或TA方案：紫杉醇135 mg/m2，至少完成2周期。化疗中辅以止吐、生白对症支持治疗。双膦酸盐：选用帕米膦酸二钠90 mg静脉滴注或唑来膦酸4 mg，每3～4周1次，至少持续3次以上。
综合治疗组：化疗方案、剂量与双膦酸盐用法，疗程同化疗组，化疗同步行骨转移局部放射治疗：6 MV-X线骨转移处放疗，单次剂量 2.0～5.0 Gy，每周2～5次，共2～4周。总剂量范围30～45 Gy。
1.3 观察指标及疗效判断标准
按世界卫生组织疼痛程度分级法(VRS)分4度[1]。0级：无痛；Ⅰ级：疼痛可耐受，不影响睡眠，可正常生活；Ⅱ级：疼痛明显，睡眠受干扰，需用一般性止痛镇静安眠药；Ⅲ级：疼痛剧烈，睡眠严重受干扰，需用麻醉性止痛药，伴有自主神经功能紊乱或被动体位。
止痛疗效评价标准：显效为治疗后完全无痛，疼痛减轻2个级差；有效：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活，疼痛减轻1个级差；无效：与治疗前比较无减轻。总有效=显效+有效。
1.4 随访情况
本组随访至2014年1月，随访时间为11～98个月，中位随访期为61个月。
1.5 统计学处理
数据应用SPSS11. 0统计软件包进行分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组止痛效果的比较
综合治疗组的总有效率高于化疗组(P<0.05)(表1)。
表1 两组止痛效果的比较(n)
与对照组比较，χ2=5.96，*P<0.05
2.2 两组疼痛缓解起始时间、疼痛缓解后持续时间的比较
化疗组疼痛缓解起始时间在4周内者占42.3%(11/26)，缓解后持续中位时间为11个月。综合治疗组疼痛缓解起始时间在4周内者占70.4%(19/27)，缓解后持续中位时间为20.5个月。综合治疗组较化疗组起效时间早，差异有统计学意义(χ2=4.25，P<0.05)。
2.3 两组2.5年生存率的比较
化疗组的2、5 年生存率分别为27%(7/26)、7%(1.8/26)。综合治疗组的2、5 年生存率分别为37%(10/27)、14%(3.9/27)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
乳腺癌手术治疗后生存期长，整个病程中发生骨转移的概率高。有研究显示，约70%的患者将发生骨转移[1]，为首发转移者为47%，占乳癌所有转移病变的24%，仅发生骨转移患者的中位生存时间为24个月[2]。
乳腺癌骨转移的临床特征：溶骨性破坏为主要表现，多发生在术后5年内，多发者多于单发转移者。本组多发转移30例，占56.6%。与文献报道55.6%相近[3]。骨转移最常见的部位为胸腰椎/肋骨[4]。从解剖及生理角度看，乳腺的血流经肋间静脉不仅入腔静脉，而且与椎体的血管丛相通，当胸部压力升高时，肿瘤细胞可通过椎静脉系扩散到椎体。
骨转移的治疗手段很多，如放疗、化疗、内分泌治疗，双膦酸盐类及靶向治疗等。目前临床治疗趋势是多学科综合治疗[5]。 (张红云)