喉癌组织中Survivin、MMP—2的表达、临床意义及相关性研究(2)
2.3 Survivin和MMP-2表达的相关性
在喉癌组织中，Survivin和MMP-2呈正相关(rs=0.45，P<0.05)(表3)。
表3 Survivin与MMP-2的相关性
3 讨论
Survivin作为凋亡抑制蛋白家族中独特的一员，参与细胞的分裂和增殖过程调节，在细胞凋亡抑制中起重要作用，其表达具有高度的特异性，除胎盘和胸腺组织外，在正常成熟组织不表达或低表达，而在多种恶性肿瘤组织中高表达，与口腔鳞癌、肺癌、前列腺癌等存在关系[5-7]，提示Survivin在肿瘤的发生、发展中可能具有重要作用。Survivin可直接作用于Caspase，与之特异性结合，抑制Caspase-3、Caspase-7的活性，从而影响细胞内微管的聚合、解聚，阻断细胞的凋亡过程，对抗G2/M期凋亡的诱导，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖[8]。本组实验结果表明，喉鳞状细胞癌组织中Survivin的表达与癌旁及正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)，癌旁组织表达高于正常喉黏膜，但差异无统计学意义(P>0.05)。在喉癌Ⅰ～Ⅱ期的表达率明显低于Ⅲ～Ⅳ期，差异有统学意义(P<0.05)。与淋巴结转移、分化程度、年龄无关(P>0.05)，与Kato等[9]在食管癌组织中Survivin表达的研究结果一致。其他学者对Survivin的研究认为其表达与喉癌临床分期、分化程度及淋巴结转移相关[10-11]。
向周围组织浸润和从原发灶转移到其他组织器官以及形成继发肿瘤是恶性肿瘤的主要生物学特征，也是影响治疗效果和患者预后的重要因素，浸润是转移的起始步骤。基质金属蛋白酶(MMPs)与肿瘤的侵袭及转移密切相关，MMPs亚型较多，主要通过降解细胞外基质和促进肿瘤血管生成引起肿瘤侵袭转移，其中MMP-2起关键作用[12]，MMP-2又称明胶酶A，专门负责降解基膜的主要成分Ⅳ型胶原。另外，有研究认为 MMP-2可以促进肿瘤新生血管的形成，调节生长因子，促进肿瘤细胞生长[13]，MMP-2过度表达有利于肿瘤细胞向邻近组织、血管和淋巴管侵袭，导致肿瘤的浸润与转移[14-16]。本研究表明，喉癌中MMP-2的表达与癌旁及正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)，癌旁组织表达高于正常喉黏膜，但差异无统计学意义(P>0.05)。与喉癌临床分期和分化程度有关，差异有统学意义(P<0.05)，与王晓茜等[17]的研究结果一致，Bogusiewicz等[18-19]对MMP-2的研究认为，MMP-2在喉癌的浸润过程中起着重要的作用，与喉癌的淋巴结转移明显相关。Krecicki等[20]的实验认为，MMP-2与喉癌的临床病理参数以及淋巴结转移无相关性。
本实验显示，Survivin、MMP-2在喉癌中的表达呈正相关性(rs=0.45，P<0.05)，两者的表达均与临床分期密切相关，由此推测，Survivin、MMP-2与喉癌的发生、发展有密切关系，两者可能通过凋亡抑制，调节细胞分裂、基质浸润、微血管生成等多重途径，共同促进肿瘤的侵袭和转移，因此联合检测喉癌中Survivin、MMP-2的表达情况可作为判断喉癌恶性程度及预后的指标，为揭示喉癌的发生发展、浸润转移机制提供了新线索，为深入认识喉癌提供了新的思路。
[参考文献]
[1] Ikehara M，Oshita F，Kameda Y，et al.Expression of survivin correlated with vessel invasion is a marker of poor prognosis in small adenocarcinoma of the lung[J].Oncol Rep，2002，9(4)：835-838.
[2] Badran A，Yoshida A，Ishikawa K，et al.Identification of a novel splice variant of the human antiapoptosis gene Survivin[J].Biochem Biophys Res Commun，2004，314(3)：902-907.
[3] Okada E，Murai Y，Matsui K，et al.Survivin expression in tumor cell nuclei is predietive of afavorable prognosis in gastriec cancer patients[J].Cancer Lett，2001，163(1)：109-116.
[4] 许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].癌症杂志，1996，5，(4)：229-231.
[5] LoMuzio L，Staibano S，Pannone G，et al.Expression of the apoptosis inhibitor survivin in aggressive squamous cell carcinoma[J].Exp Mol Pathol，2001，70(3)：249-254.
[6] Chen XQ，Yang S，Li ZY，et al.Effects and mechanism of downregulation of survivin expression by RNA interference on proliferation and apoptosis of lung cancer cells[J].Mol Med Report，2012，5(4)：917-922.
[7] Roca H，Craig MJ，Ying C，et al.IL-4 induces proliferation in prostate cancer PC3 cells under nutrient-depletion stress through the activation of the JNK-pathway and survivin upregulation[J].J Cell Biochem，2012，113(5)：1569-1580. (吴春芳 李海洲 李富)
在喉癌组织中，Survivin和MMP-2呈正相关(rs=0.45，P<0.05)(表3)。
表3 Survivin与MMP-2的相关性
3 讨论
Survivin作为凋亡抑制蛋白家族中独特的一员，参与细胞的分裂和增殖过程调节，在细胞凋亡抑制中起重要作用，其表达具有高度的特异性，除胎盘和胸腺组织外，在正常成熟组织不表达或低表达，而在多种恶性肿瘤组织中高表达，与口腔鳞癌、肺癌、前列腺癌等存在关系[5-7]，提示Survivin在肿瘤的发生、发展中可能具有重要作用。Survivin可直接作用于Caspase，与之特异性结合，抑制Caspase-3、Caspase-7的活性，从而影响细胞内微管的聚合、解聚，阻断细胞的凋亡过程，对抗G2/M期凋亡的诱导，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖[8]。本组实验结果表明，喉鳞状细胞癌组织中Survivin的表达与癌旁及正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)，癌旁组织表达高于正常喉黏膜，但差异无统计学意义(P>0.05)。在喉癌Ⅰ～Ⅱ期的表达率明显低于Ⅲ～Ⅳ期，差异有统学意义(P<0.05)。与淋巴结转移、分化程度、年龄无关(P>0.05)，与Kato等[9]在食管癌组织中Survivin表达的研究结果一致。其他学者对Survivin的研究认为其表达与喉癌临床分期、分化程度及淋巴结转移相关[10-11]。
向周围组织浸润和从原发灶转移到其他组织器官以及形成继发肿瘤是恶性肿瘤的主要生物学特征，也是影响治疗效果和患者预后的重要因素，浸润是转移的起始步骤。基质金属蛋白酶(MMPs)与肿瘤的侵袭及转移密切相关，MMPs亚型较多，主要通过降解细胞外基质和促进肿瘤血管生成引起肿瘤侵袭转移，其中MMP-2起关键作用[12]，MMP-2又称明胶酶A，专门负责降解基膜的主要成分Ⅳ型胶原。另外，有研究认为 MMP-2可以促进肿瘤新生血管的形成，调节生长因子，促进肿瘤细胞生长[13]，MMP-2过度表达有利于肿瘤细胞向邻近组织、血管和淋巴管侵袭，导致肿瘤的浸润与转移[14-16]。本研究表明，喉癌中MMP-2的表达与癌旁及正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)，癌旁组织表达高于正常喉黏膜，但差异无统计学意义(P>0.05)。与喉癌临床分期和分化程度有关，差异有统学意义(P<0.05)，与王晓茜等[17]的研究结果一致，Bogusiewicz等[18-19]对MMP-2的研究认为，MMP-2在喉癌的浸润过程中起着重要的作用，与喉癌的淋巴结转移明显相关。Krecicki等[20]的实验认为，MMP-2与喉癌的临床病理参数以及淋巴结转移无相关性。
本实验显示，Survivin、MMP-2在喉癌中的表达呈正相关性(rs=0.45，P<0.05)，两者的表达均与临床分期密切相关，由此推测，Survivin、MMP-2与喉癌的发生、发展有密切关系，两者可能通过凋亡抑制，调节细胞分裂、基质浸润、微血管生成等多重途径，共同促进肿瘤的侵袭和转移，因此联合检测喉癌中Survivin、MMP-2的表达情况可作为判断喉癌恶性程度及预后的指标，为揭示喉癌的发生发展、浸润转移机制提供了新线索，为深入认识喉癌提供了新的思路。
[参考文献]
[1] Ikehara M，Oshita F，Kameda Y，et al.Expression of survivin correlated with vessel invasion is a marker of poor prognosis in small adenocarcinoma of the lung[J].Oncol Rep，2002，9(4)：835-838.
[2] Badran A，Yoshida A，Ishikawa K，et al.Identification of a novel splice variant of the human antiapoptosis gene Survivin[J].Biochem Biophys Res Commun，2004，314(3)：902-907.
[3] Okada E，Murai Y，Matsui K，et al.Survivin expression in tumor cell nuclei is predietive of afavorable prognosis in gastriec cancer patients[J].Cancer Lett，2001，163(1)：109-116.
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[7] Roca H，Craig MJ，Ying C，et al.IL-4 induces proliferation in prostate cancer PC3 cells under nutrient-depletion stress through the activation of the JNK-pathway and survivin upregulation[J].J Cell Biochem，2012，113(5)：1569-1580. (吴春芳 李海洲 李富)