干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床效果观察(1)
[摘要] 目的 观察干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床效果。 方法 选择2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患儿180例，随机分为观察组和对照组，每组各90例。在常规治疗基础上，观察组给予干扰素α1b及氨溴索雾化吸入，对照组给予利巴韦林雾化吸入。 结果 观察组退热及咳嗽、喘憋、啰音消失时间明显短于对照组(P<0.05)。观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组(87.8%)(P<0.05)。治疗后，两组的CD3+、CD4+细胞及IL-2 水平均上升，CD8+细胞均下降(P<0.05)，但两组治疗后的上述免疫指标差异无统计学意义(P>0.05)。两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果良好，且较为安全，值得临床推广应用。
[关键词] 干扰素；氨溴索；雾化吸入；小儿；病毒性肺炎
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)1(a)-0091-03
病毒性肺炎在6个月～3岁的婴幼儿中发病率较高，导致间质性炎症的发生，甚至出现呼吸窘迫综合征[1-2]。我国每年约有30万5岁以下儿童死于肺炎，占婴儿全部病死率的23.9%，是造成婴儿死亡的第1位原因，其中病毒性肺炎在临床上的比例近年来呈不断上升趋势[3]。随着抗生素的广泛使用，病毒变异频繁，目前并无特效抗病毒药物[4]。本院采用干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎90例，效果满意。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患儿180例，男104例，女76例；年龄3个月～3岁，平均(15.8±9.6)个月。所有患儿的诊断均依据《实用儿科学》规定的小儿病毒性肺炎诊断标准[5]，均有发热、咳嗽、喘憋、气促及肺部湿啰音等，肺部X线检查可见双肺纹理增粗，并散在点片状的阴影。入选患儿发热、咳嗽病程均在72 h内，期间未用抗病毒药物治疗。入院后，抽取患儿静脉血，采用间接免疫荧光法检测病原体[呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV-3)、ADV-7]抗体，IgM 抗体呈阳性者入选本研究。排除标准：过敏体质者；伴有其他严重疾病者，如严重肝、肾功能损害等；有癫痫或其他中枢神经系统疾病者。随机将患者分为观察组和对照组，每组90例。两组患儿的性别、年龄、病程、病情等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均采用加强护理，改善通气、吸氧、祛痰等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上用气泵(德国百瑞有限公司)雾化吸入干扰素α1b 1.5 μg/kg(北京三元基因工程有限公司，批号：S20040040)，氨溴索7.5 mg(上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：H20080296)，加入0.9%氯化钠溶液2 ml，2次/d，连续3～5 d。对照组雾化吸入利巴韦林(上海福达制药有限公司，国药准字H19999166)15 mg/kg，加入0.9%氯化钠溶液2 ml，2次/d。
1.3 观察指标
①临床症状和体征消失时间。②临床疗效：治愈为患儿的临床症状消失，咳嗽、咳痰等明显好转，肺部X线检查正常；显效为患儿的临床症状基本消失，咳嗽、咳痰等减轻，肺部X线阴影有所消失；无效为患儿的临床症状未见好转甚至加重；总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。③免疫学检测：对患儿进行采血5 ml，分离样本外周血淋巴细胞，采用间接免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群的百分率；IL-2含量测定采用ELISA，试剂盒由上海沪峰生物科技有限公司提供。④安全性评价：观察两组患者的不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状和体征消失时间的比较
观察组的退热及咳嗽、喘憋、啰音消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组症状和体征消失时间的较(d，x±s)
2.2 两组临床疗效的比较
观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组(87.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组临床疗效的比较[n(%)]
与对照组比较，χ2=4.96，*P=0.026
2.3 两组治疗前后相关免疫指标变化的比较
治疗后，两组的相关免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+及IL-2)均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后的免疫指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
表3 两组治疗前后相关免疫指标变化的比较(x±s)
2.4 两组的不良反应发生情况的比较
在两组患儿治疗过程中，观察组出现3例食欲下降，2例恶心呕吐，对照组出现4例食欲下降，两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(χ2=0.12，P=0.733)。两组均未见其他严重不良反应。
3 讨论
小儿肺炎是临床上常见的呼吸道疾病之一，其中小儿重症肺炎起病急、病情凶险，常导致呼吸衰竭及多器官功能受损，甚至死亡[6]。研究表明，90%以上的急性上呼吸道感染由病毒引起，而下呼吸道感染病毒占病原体的50%以上，临床最多见的病原体是RSV，其次为ADV及副流感病毒[7]。
目前针对病毒感染在临床上尚未有特异性的治疗方法。干扰素是一种由多种细胞产生的可溶性糖蛋白，具有广泛的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用，与细胞表面受体结合后产生很好的抗病毒作用[8-9]。干扰素α1b是中国第一个有自主知识产权的基因工程一类新药，是源自中国的一个干扰素亚型，具有很强的生物活性，经压缩雾化吸入后，在机体内可直接沉降分布进入气管、肺的各个组织中，进而提高呼吸道分泌物中干扰素的浓度，增强抗病毒作用[10]。氨溴索具有溶解呼吸道分泌物及促进黏液排除的作用，还能够刺激肺泡细胞，增加肺泡表面活性物质的合成及分泌，降低肺泡表面的张力，维持肺泡的稳定性，调节肺泡的正常运动，进而使患儿的呼吸功能恢复，患儿的咳嗽，气促等症状得到改善[11]。本研究中将氨溴索与干扰素联合应用，结果表明，观察组的总有效率达96.7%，明显高于对照组(87.8%)(P<0.05)，且患者的症状和体征获得改善所用时间也明显比对照组短(P<0.05)，因此，在常规对症治疗的基础上，与单用利巴韦林相比，干扰素联合氨溴索雾化吸入的效果更明显。 (刘鹏)
[关键词] 干扰素；氨溴索；雾化吸入；小儿；病毒性肺炎
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)1(a)-0091-03
病毒性肺炎在6个月～3岁的婴幼儿中发病率较高，导致间质性炎症的发生，甚至出现呼吸窘迫综合征[1-2]。我国每年约有30万5岁以下儿童死于肺炎，占婴儿全部病死率的23.9%，是造成婴儿死亡的第1位原因，其中病毒性肺炎在临床上的比例近年来呈不断上升趋势[3]。随着抗生素的广泛使用，病毒变异频繁，目前并无特效抗病毒药物[4]。本院采用干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎90例，效果满意。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患儿180例，男104例，女76例；年龄3个月～3岁，平均(15.8±9.6)个月。所有患儿的诊断均依据《实用儿科学》规定的小儿病毒性肺炎诊断标准[5]，均有发热、咳嗽、喘憋、气促及肺部湿啰音等，肺部X线检查可见双肺纹理增粗，并散在点片状的阴影。入选患儿发热、咳嗽病程均在72 h内，期间未用抗病毒药物治疗。入院后，抽取患儿静脉血，采用间接免疫荧光法检测病原体[呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV-3)、ADV-7]抗体，IgM 抗体呈阳性者入选本研究。排除标准：过敏体质者；伴有其他严重疾病者，如严重肝、肾功能损害等；有癫痫或其他中枢神经系统疾病者。随机将患者分为观察组和对照组，每组90例。两组患儿的性别、年龄、病程、病情等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均采用加强护理，改善通气、吸氧、祛痰等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上用气泵(德国百瑞有限公司)雾化吸入干扰素α1b 1.5 μg/kg(北京三元基因工程有限公司，批号：S20040040)，氨溴索7.5 mg(上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：H20080296)，加入0.9%氯化钠溶液2 ml，2次/d，连续3～5 d。对照组雾化吸入利巴韦林(上海福达制药有限公司，国药准字H19999166)15 mg/kg，加入0.9%氯化钠溶液2 ml，2次/d。
1.3 观察指标
①临床症状和体征消失时间。②临床疗效：治愈为患儿的临床症状消失，咳嗽、咳痰等明显好转，肺部X线检查正常；显效为患儿的临床症状基本消失，咳嗽、咳痰等减轻，肺部X线阴影有所消失；无效为患儿的临床症状未见好转甚至加重；总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。③免疫学检测：对患儿进行采血5 ml，分离样本外周血淋巴细胞，采用间接免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群的百分率；IL-2含量测定采用ELISA，试剂盒由上海沪峰生物科技有限公司提供。④安全性评价：观察两组患者的不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组症状和体征消失时间的比较
观察组的退热及咳嗽、喘憋、啰音消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组症状和体征消失时间的较(d，x±s)
2.2 两组临床疗效的比较
观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组(87.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组临床疗效的比较[n(%)]
与对照组比较，χ2=4.96，*P=0.026
2.3 两组治疗前后相关免疫指标变化的比较
治疗后，两组的相关免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+及IL-2)均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后的免疫指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。
表3 两组治疗前后相关免疫指标变化的比较(x±s)
2.4 两组的不良反应发生情况的比较
在两组患儿治疗过程中，观察组出现3例食欲下降，2例恶心呕吐，对照组出现4例食欲下降，两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(χ2=0.12，P=0.733)。两组均未见其他严重不良反应。
3 讨论
小儿肺炎是临床上常见的呼吸道疾病之一，其中小儿重症肺炎起病急、病情凶险，常导致呼吸衰竭及多器官功能受损，甚至死亡[6]。研究表明，90%以上的急性上呼吸道感染由病毒引起，而下呼吸道感染病毒占病原体的50%以上，临床最多见的病原体是RSV，其次为ADV及副流感病毒[7]。
目前针对病毒感染在临床上尚未有特异性的治疗方法。干扰素是一种由多种细胞产生的可溶性糖蛋白，具有广泛的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用，与细胞表面受体结合后产生很好的抗病毒作用[8-9]。干扰素α1b是中国第一个有自主知识产权的基因工程一类新药，是源自中国的一个干扰素亚型，具有很强的生物活性，经压缩雾化吸入后，在机体内可直接沉降分布进入气管、肺的各个组织中，进而提高呼吸道分泌物中干扰素的浓度，增强抗病毒作用[10]。氨溴索具有溶解呼吸道分泌物及促进黏液排除的作用，还能够刺激肺泡细胞，增加肺泡表面活性物质的合成及分泌，降低肺泡表面的张力，维持肺泡的稳定性，调节肺泡的正常运动，进而使患儿的呼吸功能恢复，患儿的咳嗽，气促等症状得到改善[11]。本研究中将氨溴索与干扰素联合应用，结果表明，观察组的总有效率达96.7%，明显高于对照组(87.8%)(P<0.05)，且患者的症状和体征获得改善所用时间也明显比对照组短(P<0.05)，因此，在常规对症治疗的基础上，与单用利巴韦林相比，干扰素联合氨溴索雾化吸入的效果更明显。 (刘鹏)