沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和血气指标的影响(2)
[Key words] Salmeterol/fluticasone propionate；Ambroxol；Chronic obstructive pulmonary disease；Pulmonary function；Blood gas analysis；Influence
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统最常见的疾病之一，发病率和死亡率均较高，呈逐年上升的趋势。反复的急性发作对个人、家庭及社会均造成很大的经济负担，肺功能差，患者生活质量差。COPD患者稳定期仍有不同程度的咳嗽、咳痰、胸闷、气急症状。故COPD稳定期的治疗，目的是改善患者肺功能，减少急性发作的次数，而上述两方面的控制是本病治疗的重点，也是评估治疗手段有效程度的重要依据[1-3]。本文探讨沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索对COPD患者肺功能和血气指标的影响，以了解两药联合应用的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2014年6月在本院进行治疗的COPD患者200例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中对COPD的诊断方法，主要包括以下几点[4-5]。①典型临床表现：慢性咳喘、咯痰>2年；②肺功能检测试验结果为：1 s用力呼气容积(FEV1)<80%预计值，气道阻塞的肺量测定(FEV1/FVC)<70%，支气管舒张试验阴性。排除标准[6-8]：①患有支气管哮喘、肺结核、心力衰竭等具有慢性咳嗽病史的患者；②半年内应用糖皮质激素的患者；③严重系统性疾病及精神类疾病患者；④有药物过敏史的患者。将200例患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组各100例，其中观察组男56例，女44例；年龄50～80岁，平均(65.73±6.12)岁，病程3～24年；对照组男53例，女47例；年龄50～82岁，平均(63.42±8.53)岁，病程3～26年；两组患者的性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患者均为稳定期，应用药物初期行肺功能检测，对照组给予沙美特罗/丙酸氟替卡松(沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg)(生产厂家：Glaxo Operations UK Limited；批准文号：注册证号H20090241)每次1吸，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予盐酸氨溴索(生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20031314)30 mg，口服，2次/d。
1.3 评估指标
应用德国康讯公司肺功能仪检测肺功能，观察3个月后复查肺功能，肺功能参数包括用力肺活量(FVC)、FEV1、FEV1/FVC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。应用丹麦雷度ABL血气分析仪分析血气指标，血气指标包括血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)，在患者吸氧后半小时抽取静脉血检测。观察治疗过程中患者急性发作及住院次数。观察有无药物不良反应，评判有无不良事件发生等。
1.4 统计学处理
应用SAS 5.0统计学软件进行数据处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肺功能指标的比较
治疗前两组的FEV1，FVC、FEV1/FVC，FEV1%差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%高于对照组(P<0.05)(表1)。
2.2 两组治疗前后血气指标的比较
治疗前两组的PaO2、PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月观察组的PaO2高于对照组、PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3 安全性评价
治疗后3个月，观察组急性发作0次者90例(90%)，对照组急性发作0次者73例(73%)，两组急性发作0次者比率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者出现心悸3例，咽部不适2例；对照组患者出现恶心2例，胃部不适4例。不良反应均未经处理，自行消失。
3 讨论
COPD是老年人常见病之一，发病频繁，病情重，造成家庭严重的经济负担。患者肺功能差，生活质量欠佳，重症患者死亡率高，因此治疗的关键是防止心肺功能进行性恶化，提高生活质量。临床中用于本病治疗的药物种类较多[9-10]，盐酸氨溴索及沙美特罗/丙酸氟替卡松作为呼吸系统疾病常用的药物，在COPD的应用研究中也并不少见，但是对于两药联合应用的细致研究却极为少见，因此对其进行进一步探讨的价值较高[11]。本研究中应用的沙美特罗/丙酸氟替卡松为沙美特罗50 μg、丙酸氟替卡松250 μg混合干粉吸入制剂，其中沙美特罗为高度脂溶性长效β-受体激动剂，可减轻支气管痉挛，抑制中性粒细胞的募集和激活，抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞的脱颗粒和降低血管通透性，减少炎症介质释放，从而产生明显的抗炎作用和减少气道高反应性。丙酸氟替卡松为吸入糖皮质激素，吸入后肺组织浓度高，停留时间长，它能使AECOPD患者气道的水肿减轻，同时还可抑制白细胞的趋化和吞噬反应，并且还能减少炎症介质的释放，从而预防气道重塑，改善临床症状及肺功能，全身不良反应轻。两种药物按比例放置于同一装置，经口吸入直接作用于同一靶器官，充分发挥两者的协同作用，降低副作用。有研究表明，沙美特罗/丙酸氟替卡松不同剂型(含丙酸氟替卡松250 μg和丙酸氟替卡松500 μg)的沙美特罗/丙酸氟替卡松，均能改善患者气道高反应，上述两种剂型对患者肺功能的影响无显著差异性，且激素量大，副作用相对多，价格相对昂贵，故选用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg。本研究中，单独给予沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗的肺功能指标较治疗前有所改善，证实其临床应用疗效确切[12]。COPD患者肺泡壁破坏，导致细支气管塌陷，气道相对狭窄，弹性减退，纤毛运动减弱，气道容易充血水肿及痰液黏稠。痰液黏稠与微痰栓形成也是影响COPD治疗效果的主要原因之一。盐酸氨溴索主要活性成分为盐酸氨溴索，是润滑祛痰药物，可作用于分泌细胞，调节腺体浆液与黏液的分泌，促进肺部表面活性物质的合成，降低肺泡表面张力及黏液的附着力，增加痰液中的浆液成分，进而稀释痰液容易排出，同时还能加强纤毛的摆动，减少气道内黏性物质的滞留。盐酸氨溴索能有效促进痰液排出，使黏液分泌恢复正常状态，改善通气，缓解症状[13]。将沙美特罗/丙酸氟替卡松与盐酸氨溴索联合应用，调节了黏液、浆液的分泌，抑制了炎性介质的合成与释放，使纤毛运动更加活跃，降低肺泡表面张力，最终达到提高患者肺功能、有效改善临床症状的目的，减少患者进行发作次数。此方法治疗稳定期COPD疗效满意，相比单一用药效果更好，治疗组在肺功能改善及血气分析指标方面均显著优于对照组(P<0.05)，显示此两种药物联合应用具有协同作用[6，14]。因此，沙美特罗/丙酸氟替卡松与盐酸氨溴索联合用药能改善稳定期COPD患者的肺功能，减少急性发作的次数，提高患者的生活质量。沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索口服治疗COPD稳定期，药物应用方便，易获取，患者容易接受。目前国内少量报道有应用沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索家庭雾化吸入，因盐酸氨溴索家庭雾化须2次/d，吸入应用方法较复杂，患者依从性相对较差。故本研究改用沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索口服治疗COPD稳定期，应用方便，安全、有效，患者容易掌握和应用。目前国内少有报道，是值得临床推广应用的优秀治疗方案。 (简亚梅 张少兴 彭永林)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统最常见的疾病之一，发病率和死亡率均较高，呈逐年上升的趋势。反复的急性发作对个人、家庭及社会均造成很大的经济负担，肺功能差，患者生活质量差。COPD患者稳定期仍有不同程度的咳嗽、咳痰、胸闷、气急症状。故COPD稳定期的治疗，目的是改善患者肺功能，减少急性发作的次数，而上述两方面的控制是本病治疗的重点，也是评估治疗手段有效程度的重要依据[1-3]。本文探讨沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索对COPD患者肺功能和血气指标的影响，以了解两药联合应用的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2014年6月在本院进行治疗的COPD患者200例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中对COPD的诊断方法，主要包括以下几点[4-5]。①典型临床表现：慢性咳喘、咯痰>2年；②肺功能检测试验结果为：1 s用力呼气容积(FEV1)<80%预计值，气道阻塞的肺量测定(FEV1/FVC)<70%，支气管舒张试验阴性。排除标准[6-8]：①患有支气管哮喘、肺结核、心力衰竭等具有慢性咳嗽病史的患者；②半年内应用糖皮质激素的患者；③严重系统性疾病及精神类疾病患者；④有药物过敏史的患者。将200例患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组各100例，其中观察组男56例，女44例；年龄50～80岁，平均(65.73±6.12)岁，病程3～24年；对照组男53例，女47例；年龄50～82岁，平均(63.42±8.53)岁，病程3～26年；两组患者的性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患者均为稳定期，应用药物初期行肺功能检测，对照组给予沙美特罗/丙酸氟替卡松(沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg)(生产厂家：Glaxo Operations UK Limited；批准文号：注册证号H20090241)每次1吸，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予盐酸氨溴索(生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20031314)30 mg，口服，2次/d。
1.3 评估指标
应用德国康讯公司肺功能仪检测肺功能，观察3个月后复查肺功能，肺功能参数包括用力肺活量(FVC)、FEV1、FEV1/FVC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。应用丹麦雷度ABL血气分析仪分析血气指标，血气指标包括血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)，在患者吸氧后半小时抽取静脉血检测。观察治疗过程中患者急性发作及住院次数。观察有无药物不良反应，评判有无不良事件发生等。
1.4 统计学处理
应用SAS 5.0统计学软件进行数据处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肺功能指标的比较
治疗前两组的FEV1，FVC、FEV1/FVC，FEV1%差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%高于对照组(P<0.05)(表1)。
2.2 两组治疗前后血气指标的比较
治疗前两组的PaO2、PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月观察组的PaO2高于对照组、PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3 安全性评价
治疗后3个月，观察组急性发作0次者90例(90%)，对照组急性发作0次者73例(73%)，两组急性发作0次者比率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者出现心悸3例，咽部不适2例；对照组患者出现恶心2例，胃部不适4例。不良反应均未经处理，自行消失。
3 讨论
COPD是老年人常见病之一，发病频繁，病情重，造成家庭严重的经济负担。患者肺功能差，生活质量欠佳，重症患者死亡率高，因此治疗的关键是防止心肺功能进行性恶化，提高生活质量。临床中用于本病治疗的药物种类较多[9-10]，盐酸氨溴索及沙美特罗/丙酸氟替卡松作为呼吸系统疾病常用的药物，在COPD的应用研究中也并不少见，但是对于两药联合应用的细致研究却极为少见，因此对其进行进一步探讨的价值较高[11]。本研究中应用的沙美特罗/丙酸氟替卡松为沙美特罗50 μg、丙酸氟替卡松250 μg混合干粉吸入制剂，其中沙美特罗为高度脂溶性长效β-受体激动剂，可减轻支气管痉挛，抑制中性粒细胞的募集和激活，抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞的脱颗粒和降低血管通透性，减少炎症介质释放，从而产生明显的抗炎作用和减少气道高反应性。丙酸氟替卡松为吸入糖皮质激素，吸入后肺组织浓度高，停留时间长，它能使AECOPD患者气道的水肿减轻，同时还可抑制白细胞的趋化和吞噬反应，并且还能减少炎症介质的释放，从而预防气道重塑，改善临床症状及肺功能，全身不良反应轻。两种药物按比例放置于同一装置，经口吸入直接作用于同一靶器官，充分发挥两者的协同作用，降低副作用。有研究表明，沙美特罗/丙酸氟替卡松不同剂型(含丙酸氟替卡松250 μg和丙酸氟替卡松500 μg)的沙美特罗/丙酸氟替卡松，均能改善患者气道高反应，上述两种剂型对患者肺功能的影响无显著差异性，且激素量大，副作用相对多，价格相对昂贵，故选用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松250 μg。本研究中，单独给予沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗的肺功能指标较治疗前有所改善，证实其临床应用疗效确切[12]。COPD患者肺泡壁破坏，导致细支气管塌陷，气道相对狭窄，弹性减退，纤毛运动减弱，气道容易充血水肿及痰液黏稠。痰液黏稠与微痰栓形成也是影响COPD治疗效果的主要原因之一。盐酸氨溴索主要活性成分为盐酸氨溴索，是润滑祛痰药物，可作用于分泌细胞，调节腺体浆液与黏液的分泌，促进肺部表面活性物质的合成，降低肺泡表面张力及黏液的附着力，增加痰液中的浆液成分，进而稀释痰液容易排出，同时还能加强纤毛的摆动，减少气道内黏性物质的滞留。盐酸氨溴索能有效促进痰液排出，使黏液分泌恢复正常状态，改善通气，缓解症状[13]。将沙美特罗/丙酸氟替卡松与盐酸氨溴索联合应用，调节了黏液、浆液的分泌，抑制了炎性介质的合成与释放，使纤毛运动更加活跃，降低肺泡表面张力，最终达到提高患者肺功能、有效改善临床症状的目的，减少患者进行发作次数。此方法治疗稳定期COPD疗效满意，相比单一用药效果更好，治疗组在肺功能改善及血气分析指标方面均显著优于对照组(P<0.05)，显示此两种药物联合应用具有协同作用[6，14]。因此，沙美特罗/丙酸氟替卡松与盐酸氨溴索联合用药能改善稳定期COPD患者的肺功能，减少急性发作的次数，提高患者的生活质量。沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索口服治疗COPD稳定期，药物应用方便，易获取，患者容易接受。目前国内少量报道有应用沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索家庭雾化吸入，因盐酸氨溴索家庭雾化须2次/d，吸入应用方法较复杂，患者依从性相对较差。故本研究改用沙美特罗/丙酸氟替卡松联合盐酸氨溴索口服治疗COPD稳定期，应用方便，安全、有效，患者容易掌握和应用。目前国内少有报道，是值得临床推广应用的优秀治疗方案。 (简亚梅 张少兴 彭永林)