细菌溶解物和肺炎疫苗在老年人肺部感染预防中的应用效果分析(2)
1.2 方法
细菌溶解物组：细菌溶解物(意大利贝斯迪大药厂，批号：S20090088)2013年10月中旬开始给予舌下滴入，具体用法为早餐前和临睡前在舌下滴入15滴，4周为1个疗程，3个月后重复1个疗程。肺炎疫苗组：23价肺炎球菌多糖疫苗(优博23，赛诺菲巴斯德，批号：S20060020)，2013年10月15日给予单次肌内注射0.5 ml。对照组为平行观察，未给予干预措施。
1.3 质量控制
查对四个干休所保健病历及上级医院住院记录、出院介绍信。统计2013年10月～2014年10月肺部感染发病率及住院天数。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
细菌溶解物组肺部感染发病率高于肺炎疫苗组，住院天数少于肺炎疫苗组，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)；两组肺部感染发病率明显低于对照组，住院天数明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。
表1 3组肺部感染发病率及住院天数的比较
与对照组比较，*P<0.01
3 讨论
老年人因为身体各主要脏器功能储备减弱，身体抵抗力下降，尤其是心肺功能下降，更容易引起细菌、病毒性肺部感染，老年人这些特点使肺部感染和慢性阻塞性肺疾病互为因果，有人认为临床相关的呼吸道感染表现最多的为两种形式：慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病的急性发作和反复发作的呼吸道感染[5]。在临床工作中可以发现，频繁发作的肺部感染不仅导致高死亡率，还加速全身状况恶化和肺功能下降进程，诱发慢性阻塞性肺疾病急性发作[6]。接种肺炎疫苗被认为是有效的特异性预防措施，23价肺炎球菌多糖疫苗由23种血清型肺炎球菌多糖抗原组成，能诱导机体产生体液免疫。对于这23种最常见血清型引起的肺炎球菌感染性疾病产生保护，其免疫覆盖率占引起肺炎球菌感染血清型的90%。国内外的多项研究均表明，接种23价肺炎球菌多糖疫苗可以降低人群的住院率和死亡率，对老年人呼吸道感染有较好的预防效果[7-8]。近年来，多项研究显示细菌溶解物在预防肺部感染方面有明显作用，一项意大利的研究观察对比了57例在过去1年内至少有过一次急性发作的年龄>75岁的由肺部感染诱发的老年慢性阻塞性肺疾病患者，应用细菌溶解物1年后统计显示，这些患者慢性阻塞性肺疾病的急性发作次数、每次发作的持续时间和严重程度得到明显改善，抗生素的应用量减少，与去年同期的治疗花费相比明显降低[9]。2012年一项Meta分析认为，细菌溶解物能明显达到预防肺部感染的作用[10]，但该研究与Braido等[5]一样认为，若要临床上常规推广应用细菌溶解物治疗肺部感染患者，仍需要多中心大样本临床试验。
本研究选取的四个干休所老干部年龄在79～99岁，平均86.7岁，肺部感染占需送医住院比例高达17.8%，为减少肺部感染发生率，缩短相应的住院时间，自2013年10开始，给予细菌溶解物预防性治疗措施，同时与其他注射肺炎疫苗和无干预措施对照分析，以对比3组在肺部感染发生率和住院天数方面的差异。细菌溶解物每毫升悬浮液含抗原提取物：肺炎链球菌3型63.2抗原单位、酿脓性链球菌A组126.2抗原单位、卡他不兰汉姆菌39.9抗原单位、金黄色葡萄球菌79.6抗原单位、流感嗜血杆菌b型50.2抗原单位、肺炎克雷白杆菌39.8抗原单位。国内外有临床试验证实，舌下滴入细菌溶解物后，患者呼吸道感染次数减少，程度减轻。国内也有相关研究证实，服用细菌溶解物4周后，血清和唾液中IgA、IgG显著高于安慰剂组[2，11]。本文通过1年的对比观察，细菌溶解物和肺炎疫苗均在预防肺部感染方面效果明显，细菌溶解物在降低肺部感染发病率及减少住院天数方面的效果优于肺炎疫苗，同时具有舌下滴服、不需注射、使用方便的优点。
因为有关细菌溶解物的基础方面的研究已相对较多，故本文未监测血清抗体及其变化。另一方面，由于肺炎疫苗组和对照组均是为了达到对比目的而回顾性统计肺部感染发病率和住院天数，从一定意义上讲，本文属于回顾性队列研究。
[参考文献]
[1] Miravitlles M.Prevention of exacerbations of COPD with pharmacotherapy[J].Eur Respir Rev，2010，19(116)：119-126.
[2] 张玉晶，孙昱，赵霞霞.细菌溶解物预防学龄前儿童由病毒感染诱发的喘息发作的临床研究[J].中国妇幼保健，2011，25(3)：3904-3906.
[3] Sprenkle MD，Niewoehner DE，MacDonald R，et al.Clinical efficacy of OM-85 BV in COPD and chronic bronchitis：a systematic review[J].COPD，2005，2(1)：167-175.
[4] 丛树杰，杨冬梅.兰菌净治疗反复呼吸道感染效果调查分析[J].中华医院感染学杂志，2013，15(5)：3747-3749.
[5] Braido F，Tarantini F，Ghiglione V，et al.Bacterial lysate in the prevention of acute exacerbation of COPD and in respiratory recurrent infections[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2007，2(3)：335-345.
[6] Sapey E，Stockley RA.COPD exacerbations.2：aetiology[J].Thorax，2006，61(3)：250-258.
[7] 丁平.23价肺炎多糖疫苗90例临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2011，13(36)：349-350.
[8] Griffin MR，Zhu Y，Moore MR，et al.U.S. hospitalizations for pneumonia after a decade of pneumococcal vaccination[J].N Engl J Med，2013，369(2)：155-163.
[9] Cogo R，Ramponi A，Scivoletto G，et al.Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis：a clinical and pharmacoeconomic study[J].Acta Biomed，2003， 74(3)：81-87.
[10] Cazzola M，Anapurapu S，Page CP.Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J].Pulm Pharmacol Ther，2012， 25(1)：62-68.
[11] 曹照龙，何权瀛，林江涛.Lantigen B(兰菌净)对于反复发生呼吸道感染患者血清和唾液SIgA水平影响的临床研究究[J].中国临床药理学杂志，2001，17(9)：329-332.
(收稿日期：2014-11-25 本文编辑：郭静娟) (张运卫 侯振世 赵志娟 马洪山)
细菌溶解物组：细菌溶解物(意大利贝斯迪大药厂，批号：S20090088)2013年10月中旬开始给予舌下滴入，具体用法为早餐前和临睡前在舌下滴入15滴，4周为1个疗程，3个月后重复1个疗程。肺炎疫苗组：23价肺炎球菌多糖疫苗(优博23，赛诺菲巴斯德，批号：S20060020)，2013年10月15日给予单次肌内注射0.5 ml。对照组为平行观察，未给予干预措施。
1.3 质量控制
查对四个干休所保健病历及上级医院住院记录、出院介绍信。统计2013年10月～2014年10月肺部感染发病率及住院天数。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
细菌溶解物组肺部感染发病率高于肺炎疫苗组，住院天数少于肺炎疫苗组，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)；两组肺部感染发病率明显低于对照组，住院天数明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。
表1 3组肺部感染发病率及住院天数的比较
与对照组比较，*P<0.01
3 讨论
老年人因为身体各主要脏器功能储备减弱，身体抵抗力下降，尤其是心肺功能下降，更容易引起细菌、病毒性肺部感染，老年人这些特点使肺部感染和慢性阻塞性肺疾病互为因果，有人认为临床相关的呼吸道感染表现最多的为两种形式：慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病的急性发作和反复发作的呼吸道感染[5]。在临床工作中可以发现，频繁发作的肺部感染不仅导致高死亡率，还加速全身状况恶化和肺功能下降进程，诱发慢性阻塞性肺疾病急性发作[6]。接种肺炎疫苗被认为是有效的特异性预防措施，23价肺炎球菌多糖疫苗由23种血清型肺炎球菌多糖抗原组成，能诱导机体产生体液免疫。对于这23种最常见血清型引起的肺炎球菌感染性疾病产生保护，其免疫覆盖率占引起肺炎球菌感染血清型的90%。国内外的多项研究均表明，接种23价肺炎球菌多糖疫苗可以降低人群的住院率和死亡率，对老年人呼吸道感染有较好的预防效果[7-8]。近年来，多项研究显示细菌溶解物在预防肺部感染方面有明显作用，一项意大利的研究观察对比了57例在过去1年内至少有过一次急性发作的年龄>75岁的由肺部感染诱发的老年慢性阻塞性肺疾病患者，应用细菌溶解物1年后统计显示，这些患者慢性阻塞性肺疾病的急性发作次数、每次发作的持续时间和严重程度得到明显改善，抗生素的应用量减少，与去年同期的治疗花费相比明显降低[9]。2012年一项Meta分析认为，细菌溶解物能明显达到预防肺部感染的作用[10]，但该研究与Braido等[5]一样认为，若要临床上常规推广应用细菌溶解物治疗肺部感染患者，仍需要多中心大样本临床试验。
本研究选取的四个干休所老干部年龄在79～99岁，平均86.7岁，肺部感染占需送医住院比例高达17.8%，为减少肺部感染发生率，缩短相应的住院时间，自2013年10开始，给予细菌溶解物预防性治疗措施，同时与其他注射肺炎疫苗和无干预措施对照分析，以对比3组在肺部感染发生率和住院天数方面的差异。细菌溶解物每毫升悬浮液含抗原提取物：肺炎链球菌3型63.2抗原单位、酿脓性链球菌A组126.2抗原单位、卡他不兰汉姆菌39.9抗原单位、金黄色葡萄球菌79.6抗原单位、流感嗜血杆菌b型50.2抗原单位、肺炎克雷白杆菌39.8抗原单位。国内外有临床试验证实，舌下滴入细菌溶解物后，患者呼吸道感染次数减少，程度减轻。国内也有相关研究证实，服用细菌溶解物4周后，血清和唾液中IgA、IgG显著高于安慰剂组[2，11]。本文通过1年的对比观察，细菌溶解物和肺炎疫苗均在预防肺部感染方面效果明显，细菌溶解物在降低肺部感染发病率及减少住院天数方面的效果优于肺炎疫苗，同时具有舌下滴服、不需注射、使用方便的优点。
因为有关细菌溶解物的基础方面的研究已相对较多，故本文未监测血清抗体及其变化。另一方面，由于肺炎疫苗组和对照组均是为了达到对比目的而回顾性统计肺部感染发病率和住院天数，从一定意义上讲，本文属于回顾性队列研究。
[参考文献]
[1] Miravitlles M.Prevention of exacerbations of COPD with pharmacotherapy[J].Eur Respir Rev，2010，19(116)：119-126.
[2] 张玉晶，孙昱，赵霞霞.细菌溶解物预防学龄前儿童由病毒感染诱发的喘息发作的临床研究[J].中国妇幼保健，2011，25(3)：3904-3906.
[3] Sprenkle MD，Niewoehner DE，MacDonald R，et al.Clinical efficacy of OM-85 BV in COPD and chronic bronchitis：a systematic review[J].COPD，2005，2(1)：167-175.
[4] 丛树杰，杨冬梅.兰菌净治疗反复呼吸道感染效果调查分析[J].中华医院感染学杂志，2013，15(5)：3747-3749.
[5] Braido F，Tarantini F，Ghiglione V，et al.Bacterial lysate in the prevention of acute exacerbation of COPD and in respiratory recurrent infections[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2007，2(3)：335-345.
[6] Sapey E，Stockley RA.COPD exacerbations.2：aetiology[J].Thorax，2006，61(3)：250-258.
[7] 丁平.23价肺炎多糖疫苗90例临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2011，13(36)：349-350.
[8] Griffin MR，Zhu Y，Moore MR，et al.U.S. hospitalizations for pneumonia after a decade of pneumococcal vaccination[J].N Engl J Med，2013，369(2)：155-163.
[9] Cogo R，Ramponi A，Scivoletto G，et al.Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis：a clinical and pharmacoeconomic study[J].Acta Biomed，2003， 74(3)：81-87.
[10] Cazzola M，Anapurapu S，Page CP.Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J].Pulm Pharmacol Ther，2012， 25(1)：62-68.
[11] 曹照龙，何权瀛，林江涛.Lantigen B(兰菌净)对于反复发生呼吸道感染患者血清和唾液SIgA水平影响的临床研究究[J].中国临床药理学杂志，2001，17(9)：329-332.
(收稿日期：2014-11-25 本文编辑：郭静娟) (张运卫 侯振世 赵志娟 马洪山)