低分子肝素对子痫前期患者凝血功能的影响(1)
[摘要] 目的 探讨低分子肝素对子痫前期患者凝血功能的影响。 方法 选取2013年1月～2014年8月在本院就诊的子痫前期患者80例作为研究组，在常规治疗的同时给予小剂量低分子肝素，选择同期子痫前期患者60例作为对照组，给予常规治疗。比较两组凝血功能相关指标的变化及产后出血量。 结果 研究组的PT、APTT、TT长于对照组，D2聚体、纤维蛋白原水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组的PLT、产后出血量差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 低分子肝素可以明显改善子痫前期患者的高凝状态，不增加出血风险。
[关键词] 子痫前期；低分子肝素；抗凝
[中图分类号] R714.24+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)01(c)-0118-03
子痫前期是妊娠期特有的疾病，表现为妊娠期间出现一过性高血压、蛋白尿等症状，该病严重影响母婴健康，是孕产妇及围生儿病率及死亡率增高的主要原因。目前研究认为，子痫前期(特别是重度子痫前期)的发生是凝血与纤溶系统失衡、血小板激活和血管壁(包括内皮细胞)损伤共同作用的结果。在传统的解痉、镇静及降压等治疗的基础上，抗凝治疗子痫前期已有很多报道。本研究旨在分析低分子肝素对子痫前期患者凝血功能及产后出血的影响，了解低分子肝素治疗子痫前期的安全性及有效性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2014年8月本院根据《妇产科学》第7版妊娠期高血压疾病的分类标准确诊的子痫前期孕妇140例。将孕妇随机分为两组，研究组80 例，年龄22～38岁，平均(27.8±3.7)岁，孕周33～38周，平均(35.6±3.2)周；对照组60 例，年龄22～38 岁，平均(26.1±8.9)岁，孕周34～38周，平均(36.0±2.1)周；检测对象近期未使用任何影响实验的药物，既往肝、肾、心功能正常，无高血压、糖尿病、肿瘤及出血性疾病等疾病。
1.2 方法
分别选用硫酸镁注射液(亚神制药有限公司，批号14081722)和低分子肝素钙注射液(赛保尔生物药业有限公司，批号：H20060190)。
对照组给予25%硫酸镁5 g+5%葡萄糖注射液100 ml，快速静脉滴注，再给予25%硫酸镁15 g+5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，1次/d，1～2 g/h。研究组在对照组基础上给予皮下注射低分子肝素(LMWH)5000 IU，1次/d。用CA-1500型全自动血凝仪检测给药前血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体，给药1周后复查，并记录两组的产后出血量。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
治疗前，两组的凝血功能各项指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的血小板差异无统计学意义(P>0.05)，研究组治疗后的PT、APTT、TT均延长，而D-二聚体、纤维蛋白原均减少，与治疗前、对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；研究组、对照组的产后出血量分别为(327.4±78.2)、(274.6±86.7)ml，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
3 讨论
正常妊娠时，各种凝血因子及纤维蛋白原均增多，孕妇处于高凝状态，PT、APTT轻度缩短，产后胎盘剥离面迅速形成血栓，是预防产后出血的另一重要机制[1]。在凝血系统激活的同时，纤溶系统活性也相应增强，凝血与纤溶之间处于一种高水平的动态平衡[2]。一旦这种平衡被打破，就会产生病理性的高凝状态，导致不良妊娠结局的发生。现已公认，血管内皮细胞激活与损伤是子痫前期发病的中心环节。血管内皮细胞激活与损伤促使母体从正常的高凝状态发展为病理性的高凝状态，亦称血栓前状态[3]，这就为抗凝治疗提供了基础。
LMWH是较常用的一种抗凝剂，是普通肝素通过酶或化学解聚过程产生的小分子片段产物。分子量低于普通肝素，其药理学和药代动力学特性优于肝素。LMWH主要通过抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Ⅹa的活性实现抗凝作用，它能降低血液黏稠度，改善微循环[4]。LMWH在机体内有稳定的量效关系，生物利用度高，分子量较大，不通过胎盘[5]，对胎儿无致畸作用[6]。研究表明，LMWH可以改善血栓前状态及妊娠结局[7-8]，可改善胎盘组织的超微结构，增强胎盘VEGF蛋白的表达，促进胎盘微血管的通透性，治疗胎儿生长受限[9]。
D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，反映继发性纤溶活性的程度，是血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。国外研究表明，LMWH可使子痫前期患者D-二聚体恢复至正常孕妇水平[10]，国内学者也指出LMWH结合硫酸镁可显著降低D-二聚体水平及纤维蛋白原且并不增加产后出血量[11]。本研究结果显示，子痫前期孕妇经低分子肝素治疗后PT、APTT、TT均延长，纤维蛋白原、D-二聚体明显降低，与治疗前和对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)，与上述研究结果相符，表明LMWH可以改善子痫前期患者的高凝状态，改善胎盘循环，从而改善母儿妊娠结局。
LMWH的副作用主要是出血，有文献报道肝素所致的出血风险在正常人和妊娠妇女中并无显著差异[12]。本研究结果显示，两组的产后出血量差异无统计学意义，提示LMWH不增加患者的出血风险，每日皮下注射LMWH 5000 IU对于子痫前期患者是安全和有效的，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：38. (姜艳艳 廖春燕 李淑芳)
[关键词] 子痫前期；低分子肝素；抗凝
[中图分类号] R714.24+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)01(c)-0118-03
子痫前期是妊娠期特有的疾病，表现为妊娠期间出现一过性高血压、蛋白尿等症状，该病严重影响母婴健康，是孕产妇及围生儿病率及死亡率增高的主要原因。目前研究认为，子痫前期(特别是重度子痫前期)的发生是凝血与纤溶系统失衡、血小板激活和血管壁(包括内皮细胞)损伤共同作用的结果。在传统的解痉、镇静及降压等治疗的基础上，抗凝治疗子痫前期已有很多报道。本研究旨在分析低分子肝素对子痫前期患者凝血功能及产后出血的影响，了解低分子肝素治疗子痫前期的安全性及有效性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2014年8月本院根据《妇产科学》第7版妊娠期高血压疾病的分类标准确诊的子痫前期孕妇140例。将孕妇随机分为两组，研究组80 例，年龄22～38岁，平均(27.8±3.7)岁，孕周33～38周，平均(35.6±3.2)周；对照组60 例，年龄22～38 岁，平均(26.1±8.9)岁，孕周34～38周，平均(36.0±2.1)周；检测对象近期未使用任何影响实验的药物，既往肝、肾、心功能正常，无高血压、糖尿病、肿瘤及出血性疾病等疾病。
1.2 方法
分别选用硫酸镁注射液(亚神制药有限公司，批号14081722)和低分子肝素钙注射液(赛保尔生物药业有限公司，批号：H20060190)。
对照组给予25%硫酸镁5 g+5%葡萄糖注射液100 ml，快速静脉滴注，再给予25%硫酸镁15 g+5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，1次/d，1～2 g/h。研究组在对照组基础上给予皮下注射低分子肝素(LMWH)5000 IU，1次/d。用CA-1500型全自动血凝仪检测给药前血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体，给药1周后复查，并记录两组的产后出血量。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
治疗前，两组的凝血功能各项指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的血小板差异无统计学意义(P>0.05)，研究组治疗后的PT、APTT、TT均延长，而D-二聚体、纤维蛋白原均减少，与治疗前、对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；研究组、对照组的产后出血量分别为(327.4±78.2)、(274.6±86.7)ml，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
3 讨论
正常妊娠时，各种凝血因子及纤维蛋白原均增多，孕妇处于高凝状态，PT、APTT轻度缩短，产后胎盘剥离面迅速形成血栓，是预防产后出血的另一重要机制[1]。在凝血系统激活的同时，纤溶系统活性也相应增强，凝血与纤溶之间处于一种高水平的动态平衡[2]。一旦这种平衡被打破，就会产生病理性的高凝状态，导致不良妊娠结局的发生。现已公认，血管内皮细胞激活与损伤是子痫前期发病的中心环节。血管内皮细胞激活与损伤促使母体从正常的高凝状态发展为病理性的高凝状态，亦称血栓前状态[3]，这就为抗凝治疗提供了基础。
LMWH是较常用的一种抗凝剂，是普通肝素通过酶或化学解聚过程产生的小分子片段产物。分子量低于普通肝素，其药理学和药代动力学特性优于肝素。LMWH主要通过抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Ⅹa的活性实现抗凝作用，它能降低血液黏稠度，改善微循环[4]。LMWH在机体内有稳定的量效关系，生物利用度高，分子量较大，不通过胎盘[5]，对胎儿无致畸作用[6]。研究表明，LMWH可以改善血栓前状态及妊娠结局[7-8]，可改善胎盘组织的超微结构，增强胎盘VEGF蛋白的表达，促进胎盘微血管的通透性，治疗胎儿生长受限[9]。
D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，反映继发性纤溶活性的程度，是血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。国外研究表明，LMWH可使子痫前期患者D-二聚体恢复至正常孕妇水平[10]，国内学者也指出LMWH结合硫酸镁可显著降低D-二聚体水平及纤维蛋白原且并不增加产后出血量[11]。本研究结果显示，子痫前期孕妇经低分子肝素治疗后PT、APTT、TT均延长，纤维蛋白原、D-二聚体明显降低，与治疗前和对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)，与上述研究结果相符，表明LMWH可以改善子痫前期患者的高凝状态，改善胎盘循环，从而改善母儿妊娠结局。
LMWH的副作用主要是出血，有文献报道肝素所致的出血风险在正常人和妊娠妇女中并无显著差异[12]。本研究结果显示，两组的产后出血量差异无统计学意义，提示LMWH不增加患者的出血风险，每日皮下注射LMWH 5000 IU对于子痫前期患者是安全和有效的，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：38. (姜艳艳 廖春燕 李淑芳)