厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压并发慢性肾功能不全的临床观察(1)
[摘要] 目的 观察厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压并发慢性肾功能不全的临床效果。 方法 将患者随机分为治疗组、对照组，治疗组服用厄贝沙坦联合左旋氨氯地平，对照组服用左旋氨氯地平，共治疗12周。定期检测患者的血压、血清钾、血尿酸、肝肾功能。 结果 两组治疗12周后的血压均明显下降(P<0.01)，两组治疗后的收缩压差异有统计学意义(P<0.05)，舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后的尿蛋白明显下降(P<0.01)，血尿酸也有所下降(P<0.05)，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其他生化指标无明显变化。 结论 厄贝沙坦联合左旋氨氯地平的效果好，副作用少，且对患者的肾功能有保护作用，是治疗慢性肾功能不全的理想药物。
[关键词] 厄贝沙坦；左旋氨氯地平；高血压；慢性肾功能不全
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)01(c)-0130-03
高血压是引起肾脏损害的一个重要因素，美国统计高血压并发肾功能衰竭者约占10%，在我国高血压引起的慢性肾损伤事件亦逐年增多[1]，而慢性肾功能不全往往随着高血压的进展而加速[2]，已成为尿毒症的重要病因。临床资料显示，微量蛋白尿是高血压性肾损害的早期指标，因此控制高血压、降低蛋白尿是改善慢性肾功能衰竭的关键。目前尚无能有效阻止高血压性肾损害的药物，但某些降压药物可以延缓肾损害的进程。本研究通过观察厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压并发慢性肾功能不全，获得了较满意的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2009年6月～2013年7月收治住院的64例高血压并发慢性肾功能不全患者，入选时肌酐为(353.89±101.44)μmmol/L，24 h尿蛋白(307.5±33.5)mg，血尿酸为(362.6±106.32)mmol/L)，收缩压(SBP)为141～190 mm Hg，舒张压(DBP)为 90～118 mm Hg。全部病例男性37例，女性27例，平均年龄(56.27±4.96)岁。将患者随机分为两组，每组32例。治疗组男20例，女12例，平均年龄(55.23±5.06)岁；对照组男17例，女15例，平均年龄(57.31±4.86)岁，两组的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组给予口服厄贝沙坦(法国Sanonfi Winthrop Industrie，进口批准文号：国药准字J20130049)0.15 g+左旋氨氯地平[左旋氨氯地平施慧达药业集团(吉林)有限公司，批准文号：国药准字H19991083]2.5 mg，1次/d，如果血压未达标者，第2周上调厄贝沙坦剂量，至第4周增至0.20～0.25 g，以此剂量维持8周，厄贝沙坦最后维持量有24例为0.15 g，有6例为0.20 g，2例0.25 g。对照组采用单药左旋氨氯地平口服，根据患者的临床反应，逐渐增加剂量，用量5～10 mg/d。全部病例采用清晨空腹顿服，两组用药时间均为12周。
1.3 观察指标
患者每天服药后1.5～2 h测量右上肢肱动脉平卧位血压，并观察脉压。肾功能评估：两组用药前后的肌酐、血尿酸、尿素氮、24 h尿蛋白定量、24 h白蛋白定量、血清钾，排除其他干扰指标(感染、心力衰竭、肿瘤等)，治疗组和对照组每隔5～6周复检1次。
1.4 统计学处理
数据利用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压的比较
两组用药12周后血压明显下降，与用药前比较，差异有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后的收缩压差异有统计学意义(P<0.05)，舒张压差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组治疗前后肾功能指标的比较
治疗组治疗后的24 h尿蛋白、尿白蛋白定量明显下降，与治疗前及对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组治疗后的血尿酸较治疗前有所下降(P<0.05)，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后的尿素氮、血肌酐、血清钾均无明显变化(表2)。
3 讨论
厄贝沙坦是一种有效的口服活性的选择性血管紧张素-Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的来源或途径如何，它能够阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用，能从血管阻力和容量两方面有效降低血压，并能改善慢性肾功能不全和有明显尿蛋白患者的肾功能[3]。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶Ⅱ)，其对血管紧张素-Ⅱ受体有选择性拮抗作用，导致血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平升高以及血浆醛固酮水平下降，因此厄贝沙坦可扩张出球小动脉，降低肾小球内压，从而改善肾血流，有效降低尿蛋白水平。厄贝沙坦除具有上述血压依赖性降尿蛋白作用外，还同时具有血压非依赖性降尿蛋白效应：①通过抑制AngⅡ促血管平滑肌的增殖作用[4]，防止血管壁增厚，改变肾小球滤过膜孔径屏障，延缓蛋白尿患者的肾功能进展；②抑制细胞增殖、肥大，减少肾小球细胞外基质蓄积，改善肾小球滤过率，延缓肾纤维化进展[5]，从而减缓了对肾功能的毒性作用，亦可明显减慢患者从微量蛋白尿进展为明显蛋白尿；③能增加硫酸类肝素样物质的生成，有助于电荷屏障的修复[6]，改善肾小球的通透性，故能减少蛋白尿漏出，同时厄贝沙坦可增加血尿酸的排泄[7]，其机制为其可抑制肾小管对尿酸盐的摄取，减少尿酸对肾小管间质的损伤，因此，有助于肾功能的修复。另有证明，厄贝沙坦还可有效改善高血压患者的胰岛素抵抗作用，更好地改善胰岛素敏感性并可减少肾损害[8]，对高血压合并糖尿病肾损伤的治疗有独特优势。 (陈润唯)
[关键词] 厄贝沙坦；左旋氨氯地平；高血压；慢性肾功能不全
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)01(c)-0130-03
高血压是引起肾脏损害的一个重要因素，美国统计高血压并发肾功能衰竭者约占10%，在我国高血压引起的慢性肾损伤事件亦逐年增多[1]，而慢性肾功能不全往往随着高血压的进展而加速[2]，已成为尿毒症的重要病因。临床资料显示，微量蛋白尿是高血压性肾损害的早期指标，因此控制高血压、降低蛋白尿是改善慢性肾功能衰竭的关键。目前尚无能有效阻止高血压性肾损害的药物，但某些降压药物可以延缓肾损害的进程。本研究通过观察厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压并发慢性肾功能不全，获得了较满意的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2009年6月～2013年7月收治住院的64例高血压并发慢性肾功能不全患者，入选时肌酐为(353.89±101.44)μmmol/L，24 h尿蛋白(307.5±33.5)mg，血尿酸为(362.6±106.32)mmol/L)，收缩压(SBP)为141～190 mm Hg，舒张压(DBP)为 90～118 mm Hg。全部病例男性37例，女性27例，平均年龄(56.27±4.96)岁。将患者随机分为两组，每组32例。治疗组男20例，女12例，平均年龄(55.23±5.06)岁；对照组男17例，女15例，平均年龄(57.31±4.86)岁，两组的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组给予口服厄贝沙坦(法国Sanonfi Winthrop Industrie，进口批准文号：国药准字J20130049)0.15 g+左旋氨氯地平[左旋氨氯地平施慧达药业集团(吉林)有限公司，批准文号：国药准字H19991083]2.5 mg，1次/d，如果血压未达标者，第2周上调厄贝沙坦剂量，至第4周增至0.20～0.25 g，以此剂量维持8周，厄贝沙坦最后维持量有24例为0.15 g，有6例为0.20 g，2例0.25 g。对照组采用单药左旋氨氯地平口服，根据患者的临床反应，逐渐增加剂量，用量5～10 mg/d。全部病例采用清晨空腹顿服，两组用药时间均为12周。
1.3 观察指标
患者每天服药后1.5～2 h测量右上肢肱动脉平卧位血压，并观察脉压。肾功能评估：两组用药前后的肌酐、血尿酸、尿素氮、24 h尿蛋白定量、24 h白蛋白定量、血清钾，排除其他干扰指标(感染、心力衰竭、肿瘤等)，治疗组和对照组每隔5～6周复检1次。
1.4 统计学处理
数据利用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压的比较
两组用药12周后血压明显下降，与用药前比较，差异有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后的收缩压差异有统计学意义(P<0.05)，舒张压差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组治疗前后肾功能指标的比较
治疗组治疗后的24 h尿蛋白、尿白蛋白定量明显下降，与治疗前及对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组治疗后的血尿酸较治疗前有所下降(P<0.05)，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后的尿素氮、血肌酐、血清钾均无明显变化(表2)。
3 讨论
厄贝沙坦是一种有效的口服活性的选择性血管紧张素-Ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的来源或途径如何，它能够阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用，能从血管阻力和容量两方面有效降低血压，并能改善慢性肾功能不全和有明显尿蛋白患者的肾功能[3]。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶Ⅱ)，其对血管紧张素-Ⅱ受体有选择性拮抗作用，导致血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平升高以及血浆醛固酮水平下降，因此厄贝沙坦可扩张出球小动脉，降低肾小球内压，从而改善肾血流，有效降低尿蛋白水平。厄贝沙坦除具有上述血压依赖性降尿蛋白作用外，还同时具有血压非依赖性降尿蛋白效应：①通过抑制AngⅡ促血管平滑肌的增殖作用[4]，防止血管壁增厚，改变肾小球滤过膜孔径屏障，延缓蛋白尿患者的肾功能进展；②抑制细胞增殖、肥大，减少肾小球细胞外基质蓄积，改善肾小球滤过率，延缓肾纤维化进展[5]，从而减缓了对肾功能的毒性作用，亦可明显减慢患者从微量蛋白尿进展为明显蛋白尿；③能增加硫酸类肝素样物质的生成，有助于电荷屏障的修复[6]，改善肾小球的通透性，故能减少蛋白尿漏出，同时厄贝沙坦可增加血尿酸的排泄[7]，其机制为其可抑制肾小管对尿酸盐的摄取，减少尿酸对肾小管间质的损伤，因此，有助于肾功能的修复。另有证明，厄贝沙坦还可有效改善高血压患者的胰岛素抵抗作用，更好地改善胰岛素敏感性并可减少肾损害[8]，对高血压合并糖尿病肾损伤的治疗有独特优势。 (陈润唯)