解氏肾癌一号方对小鼠肾癌的抑制作用及对Bcl—2和Bax蛋白表达的影响(2)
解氏肾癌一号方是解建国教授治疗肾癌的经验方，由西洋参、浙贝母、制黄精、白芥子等18味中药组成，具有益肾填精、散结缩瘤的功效。方中西洋参具有补气养阴，清热生津的作用。研究发现，西洋参中皂苷Rh2能促进免疫细胞因子的产生，提高机体的特异性及非特异性免疫功能，具有免疫调节及抗肿瘤作用[5]。有学者报道，它还能通过减少细胞外基质的形成起保护肾细胞的作用[6]。现代药理学证实，浙贝母具有镇咳、祛痰、镇痛抗炎及抗肿瘤作用[7]，与西洋参等药物合用可以增强其散结缩瘤的功效。黄精提取物黄精多糖具有很好的强筋骨，填精髓作用，在方中可以增强补肾的功效。黄精多糖还可以增强人体T细胞的作用，具有增强免疫功能及抗肿瘤作用[8]。白芥子具有良好的镇咳、祛痰和平喘作用[9]，方中白芥子配合其他中药使用，可起到稳定人体内环境、抑制肿瘤细胞增殖的作用[10]。解氏肾癌一号方中以西洋参、制黄精、白芥子、浙贝母为主方，辅以健脾益气、温肾阳、养血补血药物，诸药共用达到益肾填精、散结缩瘤的功效。
细胞凋亡是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程，是一个主动、高度有序、基因控制及一系列酶参与的过程。细胞凋亡自发于恶性肿瘤细胞，并在抗肿瘤治疗过程中明显增多。肿瘤的发生、发展不仅是细胞增殖和分化的异常，而且与肿瘤细胞凋亡的失控密切相关[11]。
Bcl-2是目前发现的抗凋亡作用最强的基因之一[12]，Bcl-2分布在膜和细胞质中，控制着线粒体外膜和内膜的通透性，可以抑制细胞线粒体膜电位的降低、Cyt C和凋亡起始因子的释放及Caspase的激活从而抑制凋亡[13]，而Bax与Bcl-2的作用相反，具有较强的诱发细胞凋亡功能[14]。Bcl-2能与Bax形成异源二聚体，从而可以改变其转录活性，Bcl-2与Bax的比值高低反映细胞对凋亡刺激的敏感程度，若Bcl-2高表达则Bax被抑制，凋亡被抑制；若Bax高表达则Bcl-2受到抑制，促进凋亡的发生。Bcl-2和Bax在肾癌的发生、发展中起重要作用。Bcl-2的高表达使肾癌细胞生存期延长，而Bax的高表达则促使肾癌细胞凋亡[15]。
本次实验中解氏肾癌一号方的抑瘤率与中药对照组比较差异无统计学意义，解氏肾癌一号方组小鼠体重增加，抑瘤不以降低生活质量为代价，综合疗效最好。解氏肾癌一号方组Bcl-2指数最低，Bax指数最高，提示解氏肾癌一号方对小鼠肾癌的抑制作用可能与下调Bcl-2的表达、上调Bax的表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关，其具体机制有待于进一步研究。
[参考文献]
[1] Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2006[J].CA Cancer J Clin，2006，56(2)：106-130.
[2] Lam JS，Leppert JT，Belldegrun AS.Novel approaches in the therapy of metastatic renal cell carcinoma[J].World J Urol，2005，23(3)：202-212.
[3] Gary H，Michael C，Piotr T.Temsirolimus，interferon alfa，or both for advanced renal-cell carcinoma[J].New Engl J Med，2007，356：2271-2281.
[4] 刘睿，邓跃毅.肾癌术后的中医药治疗体会[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10(7)：629.
[5] 李雪甫，刘艳文，王永实.人参皂苷Rh2联合顺铂对食管癌细胞的杀伤作用[J].现代肿瘤医学，2014，22(3)：516-518.
[6] 倪海祥，杨雪辉，朱峰，等.人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2表达的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10(3)：211-213.
[7] 杨庆，聂淑琴，翁小刚.乌头、贝母单用及配伍应用体内外抗肿瘤作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2005， 11(4)：25-28.
[8] 张峰，高群，孔令雷，等.黄精多糖抗肿瘤作用的实验研究[J].中国实用医药，2007，21(2)：95-96.
[9] 张学梅，刘凡亮，梁文波，等.白芥子提取物的镇咳、祛痰及平喘作用研究[J].中草药，2003，34(7)：635-637.
[10] 欧敏锐，吴国欣，林跃鑫.中药白芥子研究概述[J].海峡药学，2001，13(2)：8-11.
[11] Hung JY，Hsua YL，Kod YC.Didymin，a dietary flavonoid glycoside from citrus fruits，induces Fas-mediated apoptotic pathway in human non-small-cell lung cancer cells in vitro and in vivo[J].Lung Cancer，2010，68(3)：366-374.
[12] 崔玉芳，杨红，高亚兵，等.辐射诱发小鼠淋巴结细胞凋亡特征和意义的研究[J].中华放射医学与防护杂志，2001， 21(3)：197-199.
[13] 林万隆，倪克樑，谷晓媛.恩度对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制效应及对Bcl-2、Bax基因表达的影响[J].复旦学报(医学版)，2010，37(2)：167-171.
[14] 周薇，戴奇刚，利华，等.EGCG通过下调Bcl-2、NF-κB(p65)表达，活化Caspase-3诱导人胃癌细胞凋亡的实验研究[J].现代肿瘤医学，2008，16(4)：530-534.
[15] 陈骋.细胞凋亡调控基因bcl-2和bax在肾透明细胞癌组织中的表达及意义[D].北京：中国协和医科大学，2009.
(收稿日期：2014-10-10 本文编辑：李亚聪) (朱成功 崔佳 赵莹莹 解建国)
细胞凋亡是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程，是一个主动、高度有序、基因控制及一系列酶参与的过程。细胞凋亡自发于恶性肿瘤细胞，并在抗肿瘤治疗过程中明显增多。肿瘤的发生、发展不仅是细胞增殖和分化的异常，而且与肿瘤细胞凋亡的失控密切相关[11]。
Bcl-2是目前发现的抗凋亡作用最强的基因之一[12]，Bcl-2分布在膜和细胞质中，控制着线粒体外膜和内膜的通透性，可以抑制细胞线粒体膜电位的降低、Cyt C和凋亡起始因子的释放及Caspase的激活从而抑制凋亡[13]，而Bax与Bcl-2的作用相反，具有较强的诱发细胞凋亡功能[14]。Bcl-2能与Bax形成异源二聚体，从而可以改变其转录活性，Bcl-2与Bax的比值高低反映细胞对凋亡刺激的敏感程度，若Bcl-2高表达则Bax被抑制，凋亡被抑制；若Bax高表达则Bcl-2受到抑制，促进凋亡的发生。Bcl-2和Bax在肾癌的发生、发展中起重要作用。Bcl-2的高表达使肾癌细胞生存期延长，而Bax的高表达则促使肾癌细胞凋亡[15]。
本次实验中解氏肾癌一号方的抑瘤率与中药对照组比较差异无统计学意义，解氏肾癌一号方组小鼠体重增加，抑瘤不以降低生活质量为代价，综合疗效最好。解氏肾癌一号方组Bcl-2指数最低，Bax指数最高，提示解氏肾癌一号方对小鼠肾癌的抑制作用可能与下调Bcl-2的表达、上调Bax的表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关，其具体机制有待于进一步研究。
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[6] 倪海祥，杨雪辉，朱峰，等.人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2表达的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10(3)：211-213.
[7] 杨庆，聂淑琴，翁小刚.乌头、贝母单用及配伍应用体内外抗肿瘤作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2005， 11(4)：25-28.
[8] 张峰，高群，孔令雷，等.黄精多糖抗肿瘤作用的实验研究[J].中国实用医药，2007，21(2)：95-96.
[9] 张学梅，刘凡亮，梁文波，等.白芥子提取物的镇咳、祛痰及平喘作用研究[J].中草药，2003，34(7)：635-637.
[10] 欧敏锐，吴国欣，林跃鑫.中药白芥子研究概述[J].海峡药学，2001，13(2)：8-11.
[11] Hung JY，Hsua YL，Kod YC.Didymin，a dietary flavonoid glycoside from citrus fruits，induces Fas-mediated apoptotic pathway in human non-small-cell lung cancer cells in vitro and in vivo[J].Lung Cancer，2010，68(3)：366-374.
[12] 崔玉芳，杨红，高亚兵，等.辐射诱发小鼠淋巴结细胞凋亡特征和意义的研究[J].中华放射医学与防护杂志，2001， 21(3)：197-199.
[13] 林万隆，倪克樑，谷晓媛.恩度对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制效应及对Bcl-2、Bax基因表达的影响[J].复旦学报(医学版)，2010，37(2)：167-171.
[14] 周薇，戴奇刚，利华，等.EGCG通过下调Bcl-2、NF-κB(p65)表达，活化Caspase-3诱导人胃癌细胞凋亡的实验研究[J].现代肿瘤医学，2008，16(4)：530-534.
[15] 陈骋.细胞凋亡调控基因bcl-2和bax在肾透明细胞癌组织中的表达及意义[D].北京：中国协和医科大学，2009.
(收稿日期：2014-10-10 本文编辑：李亚聪) (朱成功 崔佳 赵莹莹 解建国)