血清降钙素原和超敏C反应蛋白检测对发热儿童早期鉴别诊断的应用价值(2)
[Key words] Serum procalcitonin；High sensitivity C-reactive protein；Fever；Diagnostic value
发热是儿科临床最常见的症状之一，也是儿科患儿就诊的重要原因，其中绝大部分是急性感染引起，如细菌、病毒、真菌、结核等，也有非感染因素引起，如肿瘤、自身免疫性疾病等。判断发热的病因是处理发热性疾病的关键，常规检查如血常规的敏感性和特异性较差，而微生物学检查耗时长，目前尚缺乏准确有效的早期快速鉴别细菌感染和非细菌感染的实验室指标，因此婴幼儿发热的鉴别诊断成为临床常见的难题。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)自Assicot等[1]于1993年首次报道可作为细菌感染的早期标志物以来已作为一个新的炎症指标广泛应用于发热性疾病的诊断和鉴别诊断。超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是经典的急性时相蛋白，常被用于评估发热性疾病病情。本研究旨在探讨血清PCT和hs-CRP联合检测在儿童发热性疾病鉴别诊断中的应用价值，以期为临床应用提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2013年1～12月本科收治的132例发热查因患儿的病例资料为研究资料，其中男70例，女62例，年龄3个月～5岁，平均年龄2岁3个月；入院时所有患儿体温均>38.0 ℃(肛温)，发热时间为6 h～10 d，平均3.5 d，根据出院最终诊断，将132例患儿分为细菌感染组92例(其中细菌性肺炎42例、化脓性扁桃体炎26例、败血症15例、化脓性脑膜炎2例、泌尿系感染4例、急性细菌性淋巴结炎3例)，非细菌感染组40例(其中川崎病8例、风湿热1例、传染性单核细胞增多症4例、呼吸道合胞病毒感染13例、腺病毒感染11例、幼儿急疹3例)。
1.2 方法
患儿入院24 h内，在给予抗生素治疗前，抽血查血清PCT和hs-CRP，同时完善血培养、痰培养、血清免疫学等相关检查。血清PCT采用双抗体夹心免疫荧光法全定量检测，PCT检测卡为法国Biomerieux Sa公司产品。血清hs-CRP检测采用免疫比浊法，采用美国Beckman公司的Beckman Coulter Immage 800特定蛋白分析仪及配套hs-CRP试剂盒检测。以上检测均在检验科专业医生操作下完成。
1.3 判断标准
观察两组患儿的血清PCT及hs-CRP水平。血清PCT结果分为：<0.5 ng/ml、0.5～2.0 ng/ml、2.0～10.0 ng/ml、>10.0 ng/ml 4个等级，正常人血清PCT<0.1 ng/ml，大多数研究基线以≥0.5 ng/ml为阳性[2]；血清hs-CRP结果分为：<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L 3个等级，以≥10 mg/L为阳性。
1.4 观察指标
比较两组患儿血清PCT和hs-CRP水平，以计算出各自试验结果对细菌感染诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率。敏感性=真阳性/患者受试者总数×100%；特异性=真阴性/无病受试者总数×100%；阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)×100%；阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)×100%；准确率=(真阳性+真阴性)/总受试者数×100%。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿血清PCT和hs-CRP水平的比较
细菌感染组患儿血清PCT和hs-CRP水平均高于非细菌感染组(P<0.05)(表1)。
表1 两组患儿血清PCT和hs-CRP水平的比较(x±s)
2.2 两组患儿血清PCT水平分级的比较
两组患儿不同血清PCT水平分级比较差异有统计学意义(χ2=20.105，P<0.05)(表2)。
表2 两组患儿血清PCT水平分级的比较[n(%)]
与非细菌感染组比较，*P<0.05
2.3 两组患儿血清hs-CRP水平分级的比较
两组患儿不同血清hs-CRP水平分级比较差异有统计学意义(χ2=24.385，P<0.05)(表3)。
表3 两组患儿血清hs-CRP水平分级的比较[n(%)]
与非细菌感染组比较，*P<0.05
2.4 血清PCT和hs-CRP对细菌感染的诊断价值
PCT诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为84.8%、85.0%、92.8%、70.8%、84.8%；hs-CRP诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为91.3%、55.0%、82.4%、73.3%、80.3%。两者联合检测诊断细菌感染的敏感度、特异度分别为95.7%、92.5%，准确率为92.4%(表4)。
3 讨论
发热是儿科患儿就诊的最常见症状之一，其中大部分是由感染引起，临床医生须判断其发热原因，临床中非特异性传统炎性指标如血常规白细胞计数及分类等广泛应用于区分细菌感染和非细菌性感染，但其结果受多种因素的影响，如某些特殊的细菌感染、临床检验时间限制等，其敏感度及特异度较差[3]。病原学和血清学检测是确定感染的理想手段，但其结果的滞后性易使临床医生只能依靠病史、症状和体征对患儿采取经验性治疗，不但造成抗生素的滥用，加重耐药菌的产生，而且还加重患者的经济负担，影响后续治疗，因此，寻找一种能及时准确诊断发热病因的生物标志物成为临床的研究热点。 (罗诚武等)
发热是儿科临床最常见的症状之一，也是儿科患儿就诊的重要原因，其中绝大部分是急性感染引起，如细菌、病毒、真菌、结核等，也有非感染因素引起，如肿瘤、自身免疫性疾病等。判断发热的病因是处理发热性疾病的关键，常规检查如血常规的敏感性和特异性较差，而微生物学检查耗时长，目前尚缺乏准确有效的早期快速鉴别细菌感染和非细菌感染的实验室指标，因此婴幼儿发热的鉴别诊断成为临床常见的难题。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)自Assicot等[1]于1993年首次报道可作为细菌感染的早期标志物以来已作为一个新的炎症指标广泛应用于发热性疾病的诊断和鉴别诊断。超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是经典的急性时相蛋白，常被用于评估发热性疾病病情。本研究旨在探讨血清PCT和hs-CRP联合检测在儿童发热性疾病鉴别诊断中的应用价值，以期为临床应用提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2013年1～12月本科收治的132例发热查因患儿的病例资料为研究资料，其中男70例，女62例，年龄3个月～5岁，平均年龄2岁3个月；入院时所有患儿体温均>38.0 ℃(肛温)，发热时间为6 h～10 d，平均3.5 d，根据出院最终诊断，将132例患儿分为细菌感染组92例(其中细菌性肺炎42例、化脓性扁桃体炎26例、败血症15例、化脓性脑膜炎2例、泌尿系感染4例、急性细菌性淋巴结炎3例)，非细菌感染组40例(其中川崎病8例、风湿热1例、传染性单核细胞增多症4例、呼吸道合胞病毒感染13例、腺病毒感染11例、幼儿急疹3例)。
1.2 方法
患儿入院24 h内，在给予抗生素治疗前，抽血查血清PCT和hs-CRP，同时完善血培养、痰培养、血清免疫学等相关检查。血清PCT采用双抗体夹心免疫荧光法全定量检测，PCT检测卡为法国Biomerieux Sa公司产品。血清hs-CRP检测采用免疫比浊法，采用美国Beckman公司的Beckman Coulter Immage 800特定蛋白分析仪及配套hs-CRP试剂盒检测。以上检测均在检验科专业医生操作下完成。
1.3 判断标准
观察两组患儿的血清PCT及hs-CRP水平。血清PCT结果分为：<0.5 ng/ml、0.5～2.0 ng/ml、2.0～10.0 ng/ml、>10.0 ng/ml 4个等级，正常人血清PCT<0.1 ng/ml，大多数研究基线以≥0.5 ng/ml为阳性[2]；血清hs-CRP结果分为：<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L 3个等级，以≥10 mg/L为阳性。
1.4 观察指标
比较两组患儿血清PCT和hs-CRP水平，以计算出各自试验结果对细菌感染诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率。敏感性=真阳性/患者受试者总数×100%；特异性=真阴性/无病受试者总数×100%；阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)×100%；阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)×100%；准确率=(真阳性+真阴性)/总受试者数×100%。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿血清PCT和hs-CRP水平的比较
细菌感染组患儿血清PCT和hs-CRP水平均高于非细菌感染组(P<0.05)(表1)。
表1 两组患儿血清PCT和hs-CRP水平的比较(x±s)
2.2 两组患儿血清PCT水平分级的比较
两组患儿不同血清PCT水平分级比较差异有统计学意义(χ2=20.105，P<0.05)(表2)。
表2 两组患儿血清PCT水平分级的比较[n(%)]
与非细菌感染组比较，*P<0.05
2.3 两组患儿血清hs-CRP水平分级的比较
两组患儿不同血清hs-CRP水平分级比较差异有统计学意义(χ2=24.385，P<0.05)(表3)。
表3 两组患儿血清hs-CRP水平分级的比较[n(%)]
与非细菌感染组比较，*P<0.05
2.4 血清PCT和hs-CRP对细菌感染的诊断价值
PCT诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为84.8%、85.0%、92.8%、70.8%、84.8%；hs-CRP诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为91.3%、55.0%、82.4%、73.3%、80.3%。两者联合检测诊断细菌感染的敏感度、特异度分别为95.7%、92.5%，准确率为92.4%(表4)。
3 讨论
发热是儿科患儿就诊的最常见症状之一，其中大部分是由感染引起，临床医生须判断其发热原因，临床中非特异性传统炎性指标如血常规白细胞计数及分类等广泛应用于区分细菌感染和非细菌性感染，但其结果受多种因素的影响，如某些特殊的细菌感染、临床检验时间限制等，其敏感度及特异度较差[3]。病原学和血清学检测是确定感染的理想手段，但其结果的滞后性易使临床医生只能依靠病史、症状和体征对患儿采取经验性治疗，不但造成抗生素的滥用，加重耐药菌的产生，而且还加重患者的经济负担，影响后续治疗，因此，寻找一种能及时准确诊断发热病因的生物标志物成为临床的研究热点。 (罗诚武等)