柳氮磺胺吡啶联合双歧三联活菌胶囊治疗轻中度溃疡性结肠炎的效果观察(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年6月～2014年6月在本院进行治疗的128例已确诊的溃疡性结肠炎患者，诊断标准主要结合临床表现、内镜和病理组织学进行综合分析，在排除感染和其他非感染性结肠炎的基础上做出诊断[2]。纳入标准：①根据Truelove等[3]改良的严重程度分型标准，评估为轻、中度溃疡性结肠炎患者；②年龄≥18～70岁；③非妊娠或哺乳期妇女；④对水杨酸类或磺胺类药物无过敏；⑤已排除癌变或癌前病变，无严重并发症或心、肝、肾等功能不全者；⑥既往无胃肠道外科手术史；⑦无细菌性痢疾、肠阿米巴病、血吸虫病、肠结核、放射性肠炎及缺血性肠炎等因素引起的肠道疾病；⑧细菌(沙门菌、志贺菌、需氧及厌氧菌)培养及真菌培养阴性者[4]。根据纳入标准，从128例患者中筛选出106例轻中度溃疡性结肠炎患者，其中男性58例，女性48例，年龄最大68岁，最小19岁，平均﹙45±14﹚岁。患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。将106例患者随机分为观察组和对照组，每组53例。观察组：男30例，女23例，平均年龄(46±15)岁，病程(9.0±3.0)个月，轻度14例(26.41%)，中度39例(73.58%)；对照组：男28例，女25例，平均年龄(44±14)岁，病程(8.0±2.7)个月，轻度16例(30.19%)，中度37例(69.81%)。两组患者的性别、年龄、病程等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 给药方法
观察组采用柳氮磺胺吡啶(上海三维制药有限公司，0.25 g/片，H31020450)，1.0 g/次，4次/d，口服；联合双歧杆菌三联活菌胶囊(商品名：贝飞达，晋城海斯制药有限公司，0.210 g/粒，S19993065)，0.63 g/次，3次/d，口服，两种药服用时间间隔2 h。对照组单用柳氮磺胺吡啶，1.0 g/次，4次/d，口服。每周随访，治疗12周后进行评估。
1.3 疗效评定
疗效判断标准结合临床症状和内镜检查，根据改良Mayo评分表[5]进行评定，评分≤2分且无单个分项评分>1分为临床缓解；3～5分为轻度活动；6～10分为中度活动；11～12分为重度活动。有效：评分相对于基线值的降幅≥30%及评分≥3分，而且便血的分项评分降幅≥1分或该分项评分为0分或1分[6]。
每单位受试者作为自身对照，从而评价排便次数的异常程度；每日出血评分代表1天中出血情况；医师总体评分包括3项标准：受试者对于腹部不适的回顾、总体幸福感以及其他表现。
1.4 统计学方法
采用EpiData 3.1软件进行数据录入及审核，将审核后的数据转入Excel及SPSS 19.0统计学软件进行整理、归纳及分析处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验和非参数秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果的比较
观察组排便次数、便血、内镜检查及医师总体评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。
表1 两组治疗效果的比较(分，x±s)
2.2 改良Mayo评分情况的比较
改良Mayo评分比较，观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表2)。
表2 两组改良Mayo评分情况的比较(n)
2.3 不良反应
观察组出现头晕和恶心各1例，对照组出现头晕和白细胞下降各1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
近年来，随着人民生活水平的不断提高和生活方式的转变，溃疡性结肠炎发病人数呈逐年上升的趋势，已成为消化系统常见的疾病和慢性腹泻的主要病因[7]。溃疡性结肠炎的发病原因至今尚未十分明确，与多因素、多环境相互作用有关，溃疡性结肠炎病程多较长，容易反复发作，导致肠道病灶迁延不愈，从而严重影响患者的生活质量和身心健康[8]。溃疡性结肠炎炎症病变主要累及结、直肠黏膜及黏膜下层，多呈弥散性分布，其主要表现为腹痛、反复发作的腹泻、黏液脓血便及里急后重等症状，可引起肠穿孔、炎性息肉及癌变的发生[9]。
柳氮磺胺吡啶片属口服不易吸收的磺胺药，吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制的作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。本研究对轻中度溃疡性结肠炎患者采用柳氮磺胺吡啶片口服治疗后，两组患者临床症状均有不同缓解和减轻。
双歧三联活菌胶囊为长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、粪肠球菌经适当配合而成的活菌制剂，在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障，可以阻止致病菌对人体的侵袭，抑制有害菌产生的内毒素，维持人体肠道正常的生理功能。患者服用后可穿过胃酸屏障至肠道内释放活性菌，从而补充人体正常的生理菌群[10]，临床主要用于治疗肠道菌群失调引起的急慢性腹泻、便秘，也可用于治疗轻、中型急性腹泻、慢性腹泻及消化不良、腹胀，以及辅助治疗因肠道菌群失调引起的内毒素血症。其治疗溃疡性结肠炎的主要机制为[11-14]：①通过在肠道内生长、繁殖及竞争性抑制细菌黏膜黏附、转位而达到维持肠道内微生态的动态平衡；②益生菌与肠道黏膜上皮细胞结合后，可促进上皮细胞分泌黏液，使肠黏膜和病原微生物间形成生物性的防护膜而有效阻止病原菌的定植和入侵；③益性菌与肠道上皮细胞结合后，可减少免疫活性细胞分泌细胞因子、趋化因子等炎性介质，调节肠道黏膜的免疫功能；④乳酸杆菌可产生乳酸菌素和嗜酸菌素，通过抑制志贺菌、沙门菌、芽胞杆菌等致病菌群的生长繁殖，可恢复肠道内微生态的平衡而利于患者疾病的控制。有学者发现，远端回肠和结肠的细菌高密度区的解剖位点恰好是溃疡性结肠炎患者发生炎症的常见部位，微生态疗法可以直接或间接的通过调节内源性的生态系统或免疫系统作用于肠道，在治疗溃疡性结肠炎方面显示其独特的效果[15]。柳氮磺胺吡啶与双歧三联活菌胶囊联作用药，可有效平衡肠道菌群，发挥协同作用，从而提高治疗效果。本研究观察组在排便次数、便血情况、内镜检查及医师总体评分方面，患者的症状与体征明显轻于照组(P<0.01)；用改良Mayo评分比较，观察组疗效明显优于对照组(P<0.01)。 (杨石)
1.1 一般资料
选取2012年6月～2014年6月在本院进行治疗的128例已确诊的溃疡性结肠炎患者，诊断标准主要结合临床表现、内镜和病理组织学进行综合分析，在排除感染和其他非感染性结肠炎的基础上做出诊断[2]。纳入标准：①根据Truelove等[3]改良的严重程度分型标准，评估为轻、中度溃疡性结肠炎患者；②年龄≥18～70岁；③非妊娠或哺乳期妇女；④对水杨酸类或磺胺类药物无过敏；⑤已排除癌变或癌前病变，无严重并发症或心、肝、肾等功能不全者；⑥既往无胃肠道外科手术史；⑦无细菌性痢疾、肠阿米巴病、血吸虫病、肠结核、放射性肠炎及缺血性肠炎等因素引起的肠道疾病；⑧细菌(沙门菌、志贺菌、需氧及厌氧菌)培养及真菌培养阴性者[4]。根据纳入标准，从128例患者中筛选出106例轻中度溃疡性结肠炎患者，其中男性58例，女性48例，年龄最大68岁，最小19岁，平均﹙45±14﹚岁。患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。将106例患者随机分为观察组和对照组，每组53例。观察组：男30例，女23例，平均年龄(46±15)岁，病程(9.0±3.0)个月，轻度14例(26.41%)，中度39例(73.58%)；对照组：男28例，女25例，平均年龄(44±14)岁，病程(8.0±2.7)个月，轻度16例(30.19%)，中度37例(69.81%)。两组患者的性别、年龄、病程等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 给药方法
观察组采用柳氮磺胺吡啶(上海三维制药有限公司，0.25 g/片，H31020450)，1.0 g/次，4次/d，口服；联合双歧杆菌三联活菌胶囊(商品名：贝飞达，晋城海斯制药有限公司，0.210 g/粒，S19993065)，0.63 g/次，3次/d，口服，两种药服用时间间隔2 h。对照组单用柳氮磺胺吡啶，1.0 g/次，4次/d，口服。每周随访，治疗12周后进行评估。
1.3 疗效评定
疗效判断标准结合临床症状和内镜检查，根据改良Mayo评分表[5]进行评定，评分≤2分且无单个分项评分>1分为临床缓解；3～5分为轻度活动；6～10分为中度活动；11～12分为重度活动。有效：评分相对于基线值的降幅≥30%及评分≥3分，而且便血的分项评分降幅≥1分或该分项评分为0分或1分[6]。
每单位受试者作为自身对照，从而评价排便次数的异常程度；每日出血评分代表1天中出血情况；医师总体评分包括3项标准：受试者对于腹部不适的回顾、总体幸福感以及其他表现。
1.4 统计学方法
采用EpiData 3.1软件进行数据录入及审核，将审核后的数据转入Excel及SPSS 19.0统计学软件进行整理、归纳及分析处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验和非参数秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果的比较
观察组排便次数、便血、内镜检查及医师总体评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。
表1 两组治疗效果的比较(分，x±s)
2.2 改良Mayo评分情况的比较
改良Mayo评分比较，观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表2)。
表2 两组改良Mayo评分情况的比较(n)
2.3 不良反应
观察组出现头晕和恶心各1例，对照组出现头晕和白细胞下降各1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
近年来，随着人民生活水平的不断提高和生活方式的转变，溃疡性结肠炎发病人数呈逐年上升的趋势，已成为消化系统常见的疾病和慢性腹泻的主要病因[7]。溃疡性结肠炎的发病原因至今尚未十分明确，与多因素、多环境相互作用有关，溃疡性结肠炎病程多较长，容易反复发作，导致肠道病灶迁延不愈，从而严重影响患者的生活质量和身心健康[8]。溃疡性结肠炎炎症病变主要累及结、直肠黏膜及黏膜下层，多呈弥散性分布，其主要表现为腹痛、反复发作的腹泻、黏液脓血便及里急后重等症状，可引起肠穿孔、炎性息肉及癌变的发生[9]。
柳氮磺胺吡啶片属口服不易吸收的磺胺药，吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制的作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽胞杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。本研究对轻中度溃疡性结肠炎患者采用柳氮磺胺吡啶片口服治疗后，两组患者临床症状均有不同缓解和减轻。
双歧三联活菌胶囊为长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、粪肠球菌经适当配合而成的活菌制剂，在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障，可以阻止致病菌对人体的侵袭，抑制有害菌产生的内毒素，维持人体肠道正常的生理功能。患者服用后可穿过胃酸屏障至肠道内释放活性菌，从而补充人体正常的生理菌群[10]，临床主要用于治疗肠道菌群失调引起的急慢性腹泻、便秘，也可用于治疗轻、中型急性腹泻、慢性腹泻及消化不良、腹胀，以及辅助治疗因肠道菌群失调引起的内毒素血症。其治疗溃疡性结肠炎的主要机制为[11-14]：①通过在肠道内生长、繁殖及竞争性抑制细菌黏膜黏附、转位而达到维持肠道内微生态的动态平衡；②益生菌与肠道黏膜上皮细胞结合后，可促进上皮细胞分泌黏液，使肠黏膜和病原微生物间形成生物性的防护膜而有效阻止病原菌的定植和入侵；③益性菌与肠道上皮细胞结合后，可减少免疫活性细胞分泌细胞因子、趋化因子等炎性介质，调节肠道黏膜的免疫功能；④乳酸杆菌可产生乳酸菌素和嗜酸菌素，通过抑制志贺菌、沙门菌、芽胞杆菌等致病菌群的生长繁殖，可恢复肠道内微生态的平衡而利于患者疾病的控制。有学者发现，远端回肠和结肠的细菌高密度区的解剖位点恰好是溃疡性结肠炎患者发生炎症的常见部位，微生态疗法可以直接或间接的通过调节内源性的生态系统或免疫系统作用于肠道，在治疗溃疡性结肠炎方面显示其独特的效果[15]。柳氮磺胺吡啶与双歧三联活菌胶囊联作用药，可有效平衡肠道菌群，发挥协同作用，从而提高治疗效果。本研究观察组在排便次数、便血情况、内镜检查及医师总体评分方面，患者的症状与体征明显轻于照组(P<0.01)；用改良Mayo评分比较，观察组疗效明显优于对照组(P<0.01)。 (杨石)