赵 振 韦广粤

    1.桂林医学院研究生院，桂林 541004；2.桂林医学院附属医院急诊科，桂林 541004

    法舒地尔对脓毒症所致急性肺损伤及肺组织中HMGB1表达的影响

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    1.桂林医学院研究生院，桂林 541004；2.桂林医学院附属医院急诊科，桂林 541004

    目的观察法舒地尔对小鼠脓毒症所致急性肺损伤的影响及其使用与否对肺组织中HMGB1表达量的影响。 方法将48只BALB-C小鼠随机分为对照组、盲肠结扎穿刺(CLP)组、法舒地尔预处理组，在6、24 h时间点取血、肺泡灌洗液及鼠肺用于结果分析。 结果在6、24 h时间点，法舒地尔可以显著降低CLP所致的小鼠血清中TNF-α及HMGB1和肺泡灌洗液中蛋白浓度的增加。除此之外，法舒地尔预处理还可以逆转CLP诱导的小鼠肺组织病理形态改变。同时，法舒地尔能减少CLP所致小鼠肺组织中HMGB1mRNA表达量的增加。结论法舒地尔能减轻CLP小鼠所致的肺损伤并降低肺组织中HMGB1的表达。

    法舒地尔；脓毒症；急性肺损伤；Rho激酶；HMGB1

    革兰氏阴性菌引起的脓毒症仍然是导致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的常见原因之一[1]，其主要机制是细菌内毒素释放进入血液循环，激活肺的炎症级联反应，最终导致肺损伤[2-3]。炎性介质的产生在肺损伤的病理生理机制中起重要的作用。法舒地尔作为一种特异的Rho激酶抑制剂，在临床上主要应用于治疗脑血管痉挛，改善脑组织微循环等[4-7]，然而随着对Rho激酶的进一步研究发现其是一种参与多种细胞功能的重要分子开关，并且其抑制剂可减少NF-κB活化，大大减少促炎性细胞因子和趋化因子的产生，从而使TNF-α，IL-1β等细胞因子的表达减少[8-9]。目前对其抗炎作用的研究多集中在炎症早期。高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一个重要的炎症介质，在内毒素血症晚期被释放。HMGB1在血清中的水平与脓毒症患者的死亡率呈正相关[10]，因此本实验希望通过探讨法舒地尔对脓毒症肺组织中HMGB1表达的影响，完善法舒地尔治疗脓毒症所致肺损伤可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    健康SPF级BALB-C小鼠，48只，雌雄不拘，体重25～30 g，由桂林医学院实验动物中心提供。

    1.2 主要仪器设备及试剂

    酶标仪、PCR扩增仪、电泳仪、凝胶成像分析系统、光学显微镜、盐酸法舒地尔注射液(天津红日药业股份有限公司，批号1106021)、小鼠HMGB1 ELISA试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技有限公司)、小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒(北京四正柏生物科技有限公司)、TRIzon总RNA提取试剂 (北京康为世纪生物科技有限公司)、RevertAidTM第一链cDNA Synthesis试剂盒(Thermo ......