组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展(2)
2 HDACIs的结构及其与肿瘤的关系
目前设计开发的HDACIs种类繁多，根据其化学结构可以分为4类：①异羟肟酸类；②苯酰胺类；③环肽类；④羧酸类。按照其结构特征又可分为3部分片段：①与Zn2+络合的异羟肟酸结构；②中间的脂肪链连接部分；③亲脂性的帽子结构，与受体口袋疏水性结合。临床实验及临床前研究表明，HDACIs对多种肿瘤细胞具有生长抑制的作用，影响肿瘤细胞分化及诱导肿瘤细胞凋亡，用于肿瘤的单一或联合治疗(表1)。
2.1 异羟肟酸类
2.1.1 处于临床实验研究的抑制剂 异羟肟酸类HDACIs是在二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)的基础上研究开发的。Friend等[19]在复苏小鼠红白血病细胞时发现DMSO对传代细胞具有生长抑制作用，并且2/3的病变细胞有好转的现象。该现象引起了Marks等[20]的注意，拉开了异羟肟酸类HDACIs的研究序幕。研究表明，一些极性小分子胺类化合物同样对小鼠红白血病细胞具有生长抑制作用，但其抑制活性未能显著增高。两分子的胺类化合物拼接后得到二乙酰胺类化合物六亚甲基二乙酰胺(HMBA ......
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目前设计开发的HDACIs种类繁多，根据其化学结构可以分为4类：①异羟肟酸类；②苯酰胺类；③环肽类；④羧酸类。按照其结构特征又可分为3部分片段：①与Zn2+络合的异羟肟酸结构；②中间的脂肪链连接部分；③亲脂性的帽子结构，与受体口袋疏水性结合。临床实验及临床前研究表明，HDACIs对多种肿瘤细胞具有生长抑制的作用，影响肿瘤细胞分化及诱导肿瘤细胞凋亡，用于肿瘤的单一或联合治疗(表1)。
2.1 异羟肟酸类
2.1.1 处于临床实验研究的抑制剂 异羟肟酸类HDACIs是在二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)的基础上研究开发的。Friend等[19]在复苏小鼠红白血病细胞时发现DMSO对传代细胞具有生长抑制作用，并且2/3的病变细胞有好转的现象。该现象引起了Marks等[20]的注意，拉开了异羟肟酸类HDACIs的研究序幕。研究表明，一些极性小分子胺类化合物同样对小鼠红白血病细胞具有生长抑制作用，但其抑制活性未能显著增高。两分子的胺类化合物拼接后得到二乙酰胺类化合物六亚甲基二乙酰胺(HMBA ......
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