地诺前列酮栓在足月妊娠羊水过少引产中的安全性分析(1)
[摘要] 目的 探讨地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少引产的安全性。 方法 选择2012年10月～2013年10月我院收治的足月妊娠羊水过少患者40例为观察组，足月妊娠羊水正常患者40例为对照组，两组均采用阴道放置地诺前列酮栓引产，观察分析两组产妇胎膜早破、剖宫产、产后出血、羊水污染、急产及新生儿Apgar评分情况。 结果 观察组胎膜早破发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组羊水污染、产后出血、胎盘早剥、剖宫产、急产及新生儿Apgar评分的比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但观察组发生羊水污染、剖宫产率高于对照组。 结论 地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少引产是安全的，引产过程中应密切观察产程及胎心情况，可降低剖宫产率，提高产科质量。
[关键词] 羊水过少；地诺前列酮栓；引产；足月妊娠
[中图分类号] R979.2+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)08(b)-0123-03
妊娠晚期羊水量<300 ml者，称为羊水过少。羊水过少的发生率为0.4%～4%[1]。羊水过少严重影响围生儿预后。临床根据B超检查，当AFI≤2 cm或AFV≤5 cm时，可诊断为羊水过少。妊娠晚期发现患者羊水过少时应及时终止妊娠，地诺前列酮栓现已广泛用于足月妊娠宫颈条件不成熟孕妇，其有效性和安全性已得到临床验证。地诺前列酮栓用于足月妊娠合并羊水过少宫颈条件不成熟孕妇引产，其安全性和有效性临床资料较少。本研究抽取足月妊娠宫颈评分<6分、有引产指征孕妇80例，评估地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少宫颈不成熟引产的安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2012年10月～2013年10月收治的80例单胎头位足月妊娠产妇。根据B超结果，羊水指数>8 cm为羊水正常，羊水指数≤5 cm为羊水过少。其中羊水正常者40例为对照组，羊水过少者40列为观察组。入选标准：①单胎头位初产妇，年龄20～35岁，孕周37～41周。②宫颈评分2～6分。③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①胎膜早破、胎位异常、骨盆异常患者。②有阴道分娩、药物引产禁忌证患者。③存在其他身体及精神障碍者。观察组平均年龄(27.15±4.38)岁，平均孕周(38.51±3.18)周，宫颈评分(4.37±1.14)分；对照组平均年龄(26.60±3.93)岁，平均孕周(39.16±3.11)周，宫颈评分(4.15±1.10)分。两组在年龄、孕周及宫颈评分等方面比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。
1.2 方法
放药标准：两组孕妇阴道放药前均行胎心监护及阴道检查，胎心监护提示胎儿宫内反应良好，阴道检查产道无明显狭窄。孕妇取膀胱截石位，会阴严密消毒，将地诺前列酮栓10 mg横置于阴道后穹隆深处，留尾线于阴道外口，平卧2 h，用药期间严密观察孕妇宫缩、胎心、宫颈管情况及不良反应。取药标准：已临产、宫缩过强、自然破膜、胎儿宫内窘迫、产程异常及出现药物不良反应时取出地诺前列酮栓；放置24 h仍未临产应取出。记录两组用药后进入产程时间及停药时间。
1.3 观察指标
观察两组孕妇用药后胎膜早破、剖宫产、产后出血、羊水污染、胎盘早剥、急产及新生儿Apgar评分情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组用药后产时并发症的比较
观察组发生胎膜早破8列，对照组发生胎膜早破2例，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组发生羊水污染、急产例数与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组用药后产时并发症的比较[n(%)]
2.2 两组用药后产后并发症的比较
观察组剖宫产、胎盘早剥及产后出血的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 两组用药后产后并发症的比较[n(%)]
2.3 两组新生儿Apgar评分的比较
两组新生儿出生时、出生后1 min、出生后5 min的Apgar评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
表3 两组新生儿Apgar评分的比较(分，x±s)
3 讨论
3.1 地诺前列酮栓的药物机制及应用
地诺前列酮栓是前列腺素E2(PGE2)控释阴道栓剂，内含10 mg地诺前列酮，在阴道内以0.3 mg/h的速率释放地诺前列酮，可避免一次性大剂量用药引起的子宫过度刺激[2]。地诺前列酮栓药理作用有3个方面：①通过刺激内源性前列腺素E2的产生使宫颈胶原消失和分离，提高胶原蛋白和弹性蛋白酶的活性，使宫颈结缔组织内胶原纤维与细胞外基质降解变性，间质水肿，进而宫颈软化，顺应性增加，②可松驰宫颈平滑肌，牵拉宫颈，促进宫颈扩张[2-3]；③可诱发子宫收缩，引起宫缩特性与生理性宫缩相似，增加宫缩同时松弛宫颈，使宫缩与宫口扩张同步，达到引产目的[4]。同时PGE能增加子宫肌细胞间缝隙连接结构的数量，提高子宫对催产素的敏感度[5]。由此可见，地诺前列酮栓具有促进宫颈成熟及诱发宫缩的双重作用[6]。目前地诺前列酮栓已广泛用于足月妊娠分娩，引产成功率高，使用方便，其安全性和有效性已得到临床证实[7-9]，但地诺前列酮栓用于足月妊娠合并羊水过少宫颈不成熟孕妇引产的临床研究较少。
3.2 地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少引产安全性分析
羊水过少是产科常见并发症之一。妊娠合并羊水过少时胎儿宫内窘迫、新生儿窒息率、羊水污染率[10]、围生儿死亡率及剖宫产率均明显升高，应早期诊断和处理[11-13]。因此发现足月妊娠羊水过少时应尽快终止妊娠。羊水过少不是剖宫产指征，但常有孕妇因宫颈条件不成熟或不完全成熟，引产难以成功，失败率和剖宫产率高，严重影响了产科处理水平的提高。因此我院使用地诺前列酮栓对足月妊娠羊水过少宫颈不成熟患者引产，观察引产的安全性。40例足月妊娠羊水过少宫颈不成熟的患者引产结果显示，羊水过少组发生胎膜早破的比率高于对照组，羊水过少组发生急产、羊水污染、胎盘早剥、产后出血及剖宫产率和对照组比较，差异无统计学意义，提示地诺前列酮栓用于足月羊水过少妊娠引产是安全的，与朱雪洁等[14]研究结果一致。但羊水过少组发生羊水污染、剖宫产、胎盘早剥的比率高于对照组，提示在应用地诺前列酮栓对羊水过少患者引产过程中应严密观察产程进展、胎心变化及羊水污染情况，发现异常及时行剖宫产术终止妊娠。对新生儿出生时、出生后1 min及出生后5 min的Apgar评分情况进行比较，差异无统计学意义，证明地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少孕妇引产对新生儿预后是安全的。 (杨冬萍 孙博)
[关键词] 羊水过少；地诺前列酮栓；引产；足月妊娠
[中图分类号] R979.2+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)08(b)-0123-03
妊娠晚期羊水量<300 ml者，称为羊水过少。羊水过少的发生率为0.4%～4%[1]。羊水过少严重影响围生儿预后。临床根据B超检查，当AFI≤2 cm或AFV≤5 cm时，可诊断为羊水过少。妊娠晚期发现患者羊水过少时应及时终止妊娠，地诺前列酮栓现已广泛用于足月妊娠宫颈条件不成熟孕妇，其有效性和安全性已得到临床验证。地诺前列酮栓用于足月妊娠合并羊水过少宫颈条件不成熟孕妇引产，其安全性和有效性临床资料较少。本研究抽取足月妊娠宫颈评分<6分、有引产指征孕妇80例，评估地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少宫颈不成熟引产的安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2012年10月～2013年10月收治的80例单胎头位足月妊娠产妇。根据B超结果，羊水指数>8 cm为羊水正常，羊水指数≤5 cm为羊水过少。其中羊水正常者40例为对照组，羊水过少者40列为观察组。入选标准：①单胎头位初产妇，年龄20～35岁，孕周37～41周。②宫颈评分2～6分。③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①胎膜早破、胎位异常、骨盆异常患者。②有阴道分娩、药物引产禁忌证患者。③存在其他身体及精神障碍者。观察组平均年龄(27.15±4.38)岁，平均孕周(38.51±3.18)周，宫颈评分(4.37±1.14)分；对照组平均年龄(26.60±3.93)岁，平均孕周(39.16±3.11)周，宫颈评分(4.15±1.10)分。两组在年龄、孕周及宫颈评分等方面比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。
1.2 方法
放药标准：两组孕妇阴道放药前均行胎心监护及阴道检查，胎心监护提示胎儿宫内反应良好，阴道检查产道无明显狭窄。孕妇取膀胱截石位，会阴严密消毒，将地诺前列酮栓10 mg横置于阴道后穹隆深处，留尾线于阴道外口，平卧2 h，用药期间严密观察孕妇宫缩、胎心、宫颈管情况及不良反应。取药标准：已临产、宫缩过强、自然破膜、胎儿宫内窘迫、产程异常及出现药物不良反应时取出地诺前列酮栓；放置24 h仍未临产应取出。记录两组用药后进入产程时间及停药时间。
1.3 观察指标
观察两组孕妇用药后胎膜早破、剖宫产、产后出血、羊水污染、胎盘早剥、急产及新生儿Apgar评分情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组用药后产时并发症的比较
观察组发生胎膜早破8列，对照组发生胎膜早破2例，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组发生羊水污染、急产例数与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组用药后产时并发症的比较[n(%)]
2.2 两组用药后产后并发症的比较
观察组剖宫产、胎盘早剥及产后出血的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 两组用药后产后并发症的比较[n(%)]
2.3 两组新生儿Apgar评分的比较
两组新生儿出生时、出生后1 min、出生后5 min的Apgar评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
表3 两组新生儿Apgar评分的比较(分，x±s)
3 讨论
3.1 地诺前列酮栓的药物机制及应用
地诺前列酮栓是前列腺素E2(PGE2)控释阴道栓剂，内含10 mg地诺前列酮，在阴道内以0.3 mg/h的速率释放地诺前列酮，可避免一次性大剂量用药引起的子宫过度刺激[2]。地诺前列酮栓药理作用有3个方面：①通过刺激内源性前列腺素E2的产生使宫颈胶原消失和分离，提高胶原蛋白和弹性蛋白酶的活性，使宫颈结缔组织内胶原纤维与细胞外基质降解变性，间质水肿，进而宫颈软化，顺应性增加，②可松驰宫颈平滑肌，牵拉宫颈，促进宫颈扩张[2-3]；③可诱发子宫收缩，引起宫缩特性与生理性宫缩相似，增加宫缩同时松弛宫颈，使宫缩与宫口扩张同步，达到引产目的[4]。同时PGE能增加子宫肌细胞间缝隙连接结构的数量，提高子宫对催产素的敏感度[5]。由此可见，地诺前列酮栓具有促进宫颈成熟及诱发宫缩的双重作用[6]。目前地诺前列酮栓已广泛用于足月妊娠分娩，引产成功率高，使用方便，其安全性和有效性已得到临床证实[7-9]，但地诺前列酮栓用于足月妊娠合并羊水过少宫颈不成熟孕妇引产的临床研究较少。
3.2 地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少引产安全性分析
羊水过少是产科常见并发症之一。妊娠合并羊水过少时胎儿宫内窘迫、新生儿窒息率、羊水污染率[10]、围生儿死亡率及剖宫产率均明显升高，应早期诊断和处理[11-13]。因此发现足月妊娠羊水过少时应尽快终止妊娠。羊水过少不是剖宫产指征，但常有孕妇因宫颈条件不成熟或不完全成熟，引产难以成功，失败率和剖宫产率高，严重影响了产科处理水平的提高。因此我院使用地诺前列酮栓对足月妊娠羊水过少宫颈不成熟患者引产，观察引产的安全性。40例足月妊娠羊水过少宫颈不成熟的患者引产结果显示，羊水过少组发生胎膜早破的比率高于对照组，羊水过少组发生急产、羊水污染、胎盘早剥、产后出血及剖宫产率和对照组比较，差异无统计学意义，提示地诺前列酮栓用于足月羊水过少妊娠引产是安全的，与朱雪洁等[14]研究结果一致。但羊水过少组发生羊水污染、剖宫产、胎盘早剥的比率高于对照组，提示在应用地诺前列酮栓对羊水过少患者引产过程中应严密观察产程进展、胎心变化及羊水污染情况，发现异常及时行剖宫产术终止妊娠。对新生儿出生时、出生后1 min及出生后5 min的Apgar评分情况进行比较，差异无统计学意义，证明地诺前列酮栓用于足月妊娠羊水过少孕妇引产对新生儿预后是安全的。 (杨冬萍 孙博)