李曼曼 柳祖辉 袁玉婷 苗梓韬 王云康 曹荣月▲

    1.中国药科大学生命科学与技术学院，南京 210009；2.中国药科大学药学院，南京 210009

    免疫治疗主要包括分子靶向疗法、体细胞疗法和细胞因子疗法、抗肿瘤疫苗、肿瘤基因疗法和生物化疗等[1-3]，目的是通过刺激人体自身免疫反应，增强机体免疫系统来对抗癌症，其中抗肿瘤疫苗是近年来研究的热点之一。从临床应用角度将疫苗分为两种[4]，即预防性疫苗和治疗性疫苗。目前已研发出的预防性抗肿瘤疫苗主要有宫颈癌疫苗及乙肝疫苗[5]。抗肿瘤疫苗与传统疫苗的区别在于抗肿瘤疫苗是一种治疗性的主动免疫疗法，其利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质激活机体免疫系统，产生特异性免疫应答，抑制肿瘤的生长、繁殖与扩散，以期达到控制或清除肿瘤的目的。

    目前，在动物水平和临床试验中，抗肿瘤疫苗已经取得了良好的效果，一方面，其能诱导机体产生肿瘤特异性细胞毒T 细胞效应，另一方面，产生的不良反应也较少，因此，作为一种低毒、高效的治疗肿瘤的免疫疗法，抗肿瘤疫苗在临床治疗上有其深刻意义。

    1 肿瘤免疫学

    在肿瘤抗原刺激机体之前，非特异性免疫占主导，在刺激之后，机体产生特异性免疫。非特异性免疫又称天然免疫或固有免疫，是与生俱来的，其对各种入侵的病原微生物能快速反应。特异性免疫又称获得性免疫或适应性免疫，是经后天感染或人工预防接种而使机体获得对感染的抵抗力，一般是在抗原物质刺激后才形成，并能与该抗原产生特异性反应。

    对肿瘤起主要控制作用的是特异性免疫中的细胞免疫(T 细胞)，起主要作用的是细胞毒T 淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)或CD8+，活化后的CD8+T细胞在CD4+辅助T 细胞分泌的细胞因子(如IL-2)作用下，增殖分化成效应杀伤T 细胞，介导抗原特异性的CTL 作用[6]。肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen，TAA)存在于肿瘤细胞上，而正常细胞上不存在或者存在少量。癌症疫苗的目的是通过靶向TAA 来实现动员免疫系统攻击现有癌细胞。识别TAA 包括三个步骤,首先抗原递呈细胞(antigen-presenting cell，APC)提取加工抗原，然后，通过主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)将TAA 递呈到APC 表面。外源的多肽通过MHC-Ⅱ加工后递呈给CD4+淋巴细胞，而内源的多肽由MHC-Ⅱ加工后递呈给CTLs。然后，TCR 识别APC 中的MHC-抗原肽复合物 ......