三氧化二砷诱导线粒体途径细胞凋亡机制的研究进展
细胞系,离子,1细胞凋亡,2ATO和细胞凋亡,3ATO与线粒体途径诱发凋亡的关系,1ATO与活性氧的关系,2ATO与BCL-2家族,3ATO和p53,4ATO激活Caspase依赖的细胞凋亡,5ATO提高细胞内钙
李 丹 宋婷婷 刘伟华 谢坤霞 王晶晶 肖延风西安交通大学第二附属医院儿科,西安 710004
三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)又名信石、砒霜等,1998年第一次报道其对于复发或难治性急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leuketnia,APL)能达到诱导期完全缓解,并且无骨髓抑制作用[1]。此后,ATO 对于多种血液系统恶性肿瘤具有治疗作用的报道越来越多,并且作为治疗APL 的新药先后通过了中国国家药品监督管理局及美国FDA 的审批[2]。ATO可治疗血液系统疾病,对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用。许多化疗药物都是通过干涉肿瘤细胞的凋亡作用达到抗肿瘤的目的,ATO 作为一种已经使用几个世纪的传统药物,也是通过诱导肿瘤细胞的凋亡来发挥作用的,但具体机制尚未明确,近年来ATO 和线粒体途径凋亡信号通路的关系研究成为热点,本文回顾了大量文献,就此问题的研究进展进行阐述。
1 细胞凋亡
凋亡信号通路主要有3 类:线粒体途径(内在通路,intrinsic pathway)、死亡受体途径(外在通路,extrinsic pathway)和内质网途径。在死亡受体途径中,部分配体如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Fas配体(也称为CD95L)、TNF-相关的凋亡诱导配体或TNF配体超家族成员10(TNF SF10)分别与死亡受体1(TNF受体,TNFR1)、Fas(也称CD95)、死亡受体4(DR4,也称TRAIL 受体1)或DR5(也称为TRAIL2)相互作用。这些相互作用最终导致Fas 关联的死亡结构域(Fas associated death domain,FADD)的募集和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase 8)的活化。此后经过两种途径发挥凋亡作用,第一通过Caspase 信号通路传递凋亡信号;第二,线粒体膜电位的消失,线粒体膜通透性增高,细胞色素C 释放,并与凋亡Caspase 活化因子(apoptotic protease activating factor,Apaf-1)、Caspase 9 前体及ATP/dATP 形成凋亡体,然后召集并激活Caspase 3,进而引发Caspase 级联反应,导致细胞凋亡[3]。
内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动细胞凋亡。多种生理和病理条件,如缺氧、钙离子平衡失调等,内质网内钙离子平衡受到破坏,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网累积 ......
您现在查看是摘要页,全文长 19023 字符。