曹文玺 金慧涵 季 沅

    江苏省无锡市第二人民医院肝胆外科，江苏无锡214002

    缺氧对肝癌上皮细胞E-Cadherin、间质细胞Vimentin表达的影响

    曹文玺 金慧涵 季 沅

    江苏省无锡市第二人民医院肝胆外科，江苏无锡214002

    目的探讨缺氧对肝癌上皮细胞E-Cadherin、间质细胞Vimentin表达的影响。方法选取人肝癌细胞系：HepG2(低度侵袭力)、SMMC7721(高度侵袭力)，分别置于缺氧条件组与常氧条件组，37℃恒温箱内培养72 h后备用。比较肝癌细胞形态学及上皮细胞E-Cadherin、间质细胞Vimentin的Western blot检测结果。结果倒置显微镜下观察，缺氧后的细胞由原来的紧密排列状态转变为较松散的纺锤体样改变，细胞松散。Western blot检测显示，缺氧条件下，上皮细胞标志蛋白E-Cadherin表达值较正常(常氧条件)明显下降(P<0.01)，间质细胞标志蛋白Vimentin表达值明显升高(P<0.01)。常氧条件下，肝癌细胞表现为上皮多角形且排列较为致密。缺氧条件下，肝癌细胞之间以松散类圆或纺锤体样连接为主。结论缺氧将导致肝癌细胞形态变化，促使上皮表型蛋白E-Cadherin表达量下降，间质表型蛋白Vimentin表达量升高，诱发肝癌细胞发生上皮-间质转化。

    缺氧；肝癌；上皮细胞E-Cadherin；间质细胞Vimentin

    原发性肝癌(肝癌)的发生、发展极其复杂，作为一种多因素、多基因、多步骤疾病，受到多种细胞分子干预。以往的研究已经证实，上皮-间质转化(EMT)是肿瘤病灶发生、浸润、转移与复发的重要机制，参与EMT的各种细胞因子均在肿瘤发生、浸润、转移与复发过程中发挥重要作用[1]。其中波形蛋白(Vimentin)作为中间丝蛋白质家族最主要的成员之一，在正常间质细胞中有一定的表达，具有维持细胞结构完整性的功能。近年国外学者提出Vimentin是一种极为重要的EMT因子，其可作为间质组织增生与分化的标志物而广受重视[2]。E-Cadherin则作为钙离子依赖性细胞间黏附分子，在肿瘤的转移与复发中起重要作用，以往的研究已经证实其在消化道、泌尿道、口腔组织等恶性肿瘤患者中的表达水平显著降低[3]。

    在实体肿瘤患者中，缺氧将导致肿瘤组织的微环境发生改变，肿瘤细胞处于乏氧状态，从而导致肿瘤周围正常细胞死亡，加速肿瘤组织的浸润与转移。本研究通过探讨缺氧引起肝癌上皮细胞E-Cadherin、间质细胞Vimentin表达变化，以期为肝癌的治疗提供新思路 ......