线粒体DNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响(3)
本实验提示,内耳mtDNA缺失突变与顺铂耳毒性密切相关,其机制可能是大鼠mtDNA 4834 bp缺失核苷酸位nt7701~13110之间,线粒体含有三羧酸循环、氧化磷酸化及呼吸链等一系列复杂酶系,在能量产生中不可替代,故该片段缺失后可导致呼吸链酶蛋白合成及线粒体氧化磷酸化功能障碍,造成呼吸链中断,ATP生成减少[13],而内耳ATP生成减少可引起耳蜗内离子失平衡、内环境紊乱,从而导致大量氧化自由基的产生,而由DOX导致的大鼠内耳mtDNA 4834 bp缺失,与顺铂作用于内耳组织后产生的大量自由基发生蓄积作用,超出内耳细胞的清除能力,导致核酸的损伤进一步加重,形成恶性循环,并且可以改变正常细胞周期,导致细胞周期折返,甚至诱发受累细胞凋亡[14] ......
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