小窝蛋白—1在血—脑脊液屏障中作用的研究(2)

http://www.100md.com 2017年1月25日 《中国当代医药》2017年第3期

     2 caveolin-1在中枢神经系统疾病患者血-脑脊液屏障中的作用

    在不同的中枢神经系统疾病中，caveolin-1通过与其他蛋白及信号分子的相互作用参与了血-脑脊液屏障的不同改变。

    2.1脑缺血

    研究证实，caveolins在缺血性损伤过程中发挥重要作用。自由基在脑缺血/再灌注损伤中扮演非常重要的角色，有毒自由基的累积不仅可提高脑组织对缺血性损伤的敏感性，还可诱导大量分子级联的发生，最终导致血-脑脊液屏障通透性增加，脑组织水肿，出血转化以及炎症反应。在基础条件下，caveolin-1通过在脑组织内皮细胞上结合内皮型-氧化氮合酶(eNOS)抑制其活动[13]。野生型脑组织比caveolin-1基因敲除脑组织增生内皮细胞的数量及eNOS蛋白水平都高[14]。NO在脑组织中调节caveolin-1的表达，在缺血脑组织中，caveolin-1的消耗与NO的产生息息相关。在eNOS的参与下，caveolin-1与NO之间存在一个正反馈循环通路，这个通路在脑缺血/再灌注损伤时对血/脑脊液屏障的破坏会造成很大的影响[15]。

    基质金属蛋白酶(MMPs)在血-脑脊液屏障破坏中也扮演非常重要的角色 ......