3.3 P53途径

    p53亦参与调控细胞自噬。正常机体的p53含量较低，在细胞核中，通常与鼠双小蛋白2(murine double minute 2，MDM2)结合成异二聚体，调控细胞的增殖分化。当细胞受到外界各种突然刺激时，如缺血缺氧、氧化应激、化学药物等，都能引起细胞内的蛋白激酶和NK(c-Jun amino-terminal kinase)磷酸化而激活p53。研究表明，p53在細胞核和细胞质中以不同调节方式调节细胞自噬。在细胞核中，p53主要通过转录依赖性方式促进细胞自噬的发生。而在细胞质中的p53能以转录非依赖方式抑制自噬发生，主要是通过抑制AMPK活性和激活mTOR来实现的[25-26]。

    在细胞中，p53亦可通过直接或间接激活mTOR上游一些调节因子而影响细胞自噬 ......