麻醉药导致术后认知功能障碍的海马内机制研究进展(2)
3.2右美托咪定(DEX)的抗海马炎症作用多项研究提示DEX具有脑保护作用。Qian等[12]调查了DEX对于老年大鼠全麻大手术创伤引起的POCD是否具有预防作用。结果显示麻醉本身可导致术后第1天轻度认知功能障碍,大鼠的认知功能在术后第1天和第3天显著下降,而使用DEX可显著改善。DEX能显著逆转脾切除所致的海马中IL-1β、TNF-α、Bax和caspase-3的升高,提示海马炎症反应和神经元细胞凋亡可能有助于POCD,而选择性α2受体激动剂有保护作用。
4神经元凋亡
麻醉药物包括氯胺酮、咪唑安定和异氟醚,通过调节特定的配体门控通道改变突触功能,主要是GABA A型受体和谷氨酸受体的NMDA亚型,从而导致神经元细胞凋亡以及干扰神经元蛋白表达[13]。
4.1细胞调亡蛋白酶caspase 3激活
Liu等[14]发现随着浓度升高和时间延长,异氟醚可能通过诱发细胞凋亡蛋白酶的活化和细胞凋亡而导致神经毒性。低浓度2 h内的异氟醚可导致海马特异性NR2B亚单位成分的升高和p-ERK1/2与总ERK1/2比值升高 ......
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