自噬相关基因在肿瘤发生中的功能及作用机制(2)
2自噬在肿瘤发生、发展中的促进作用许多研究表明,相比正常细胞以及组织,癌细胞更加依赖自噬。主要是由于癌细胞的高增殖率常会引起肿瘤微环境的固有缺失、代谢增加、物质合成需求增加,癌细胞为了能在这种不利的环境下生存,需要依靠自噬获取更多的能量,所以,在肿瘤缺氧区域的自噬会被上调。在Ras基因转化的肿瘤细胞中,自噬上调能够促进肿瘤细胞的生存生长,并且在Ras-driven肿瘤中由于自噬缺失,引起线粒体代谢缺失、产生压力敏感性[7]。在肿瘤发生的早期阶段,自噬能够促进恶性肿瘤的发生以及对治疗的耐药性。临床研究表明,抑制自噬可增强化疗药物的抗癌活性,并且在临床的试验中进行了验证,所以传统单一的治疗方案存在一定的缺陷。主要是由于治疗干预引起的缺少血液供给、选择性压力,使癌细胞暴露在缺氧、营养物质缺乏的代谢压力的条件下,为使肿瘤细胞有一个较高的增殖速率,自噬水平快速上调,为细胞提供更多的营养和能量[8]。
3 ATGs在肿瘤发生、发展中的作用
自噬的形成过程是多种基因与相关蛋白参与的过程,特别是自噬相关蛋白在自噬形成过程中起重要的调节作用。
3.1 ATGs-ATG6
ATGs-ATG6位于第17号染色体上由450个氨基酸形成的52KDa的蛋白质 ......
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