2 LCZ 696的药代动力学

    2.1吸收

    LCZ 696经口服给药后在体内按照1∶1比例分解成沙库必曲和缬沙坦，沙库必曲是一种NEP抑制剂前体药物，其半衰期短，在非特异性酯酶的作用下水解掉乙酰基变为活性的NEP抑制剂，即LBQ657[11-12]。LBQ657的最大峰值呈剂量和时间依赖性，其口服生物利用度超过60%。LCZ 696中缬沙坦的生物利用度要高于市售的缬沙坦片剂，其26，51，103 mg的缬沙坦相当于市售的40，80，120 mg缬沙坦片剂。每日给药2次，沙库必曲、LBQ657和缬沙坦在3 d内达稳态浓度，沙库必曲和缬沙坦不会大量蓄积，而LBQ657可蓄积1.6倍。LCZ 696与食物同服对沙库必曲、LBQ657和缬沙坦全身暴露量的影响无临床意义，所以在空腹及非空腹情况下都可服用。

    2.2分布

    LCZ 696与血浆蛋白的结合率为94%～97%，根据血浆暴露量与脑脊液暴露量的比较，LBQ657透过血脑屏障程度有限，仅为0.28%。沙库必曲和缬沙坦的平均表观分布容积范围分布为103 L和75 L。

    2.3代谢

    沙库必曲迅速通过酯酶转化为LBQ657，LBQ657沒有明显的进一步代谢。缬沙坦代谢极少，因此以代谢产物形式的回收率仅占给药剂量约20% ......