2.3 MMP-9促进消化系统恶性肿瘤进展的机制

    2.3.1促進恶性肿瘤细胞的侵袭和转移 肿瘤的转移过程涉及到单个瘤细胞的释放，进而浸润血管，渗入血流或者淋巴系统，最终转移至周围或远处组织。已有研究证实，在恶性肿瘤细胞伪足表面表达有穿膜蛋白酶膜型MMP，该酶可激活MMP-2蛋白并联合MMP-9蛋白降解细胞外基质，促进癌细胞侵袭转移[22，26]。同时MMP-9蛋白的过表达可激活Wnt/β-catenin信号通路并诱导上皮间质转化，从而促进肿瘤进展。另外，通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)途径，血管内皮生成因子(VEGF)可诱导转录因子ETS-1的表达，进而促进MMP-9和MMP-13的活化，最终导致癌细胞的侵袭[31]。

    2.3.2刺激肿瘤血管的形成 MMP-9在新的肿瘤血管系统生成过程中起着不可缺少的作用 ......