双亚苄基哌啶与蛋白酶体抑制剂下调ADRM1表达诱导HL60细胞凋亡(2)
传统的蛋白酶体抑制剂(MG132)可抑制泛素蛋白酶体活性,抵消17β-雌激素对原代神经元内Cav1.2蛋白下调作用[8],抑制病毒复制[9],诱导Burkitt淋巴瘤、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、肝癌等癌细胞凋亡[6,10-12],协同促进全反式维甲酸诱导GTF2I-RARA融合基因阳性的HL60细胞分化[13];还可通过Smad信号通路抑制TGF-β诱导的炎症反应,抑制肾间质纤维化[14]。近几年发现的靶向ADRM1药物双亚苄基哌啶(RA190)可快速触发多泛素蛋白累积,诱导对硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤细胞凋亡,抑制卵巢癌、肝癌等多种癌细胞增殖[3,15-20]。那么,RA190与MG132在AML中作用效果如何?本实验拟通过观察髓系白血病细胞株HL60在RA190或MG132作用下的存活率和凋亡率,比較两药对HL60细胞的作用及与ADRM1蛋白表达的相关性,为临床采用靶向ADRM1治疗AML方案奠定基础。1 材料与方法
1.1 主要材料与仪器
人急性粒细胞白血病部分分化型细胞HL60为本实验室保存;MG132(Sigma) ......
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