梁 弘 李 洁 吴玉春 程 楠 陈华容 吴贵辉

    贵州百灵企业集团制药股份有限公司学术研发部，贵州安顺 561000

    有数据显示，我国普通人群乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率为9.09%[1]，可见我国乙型肝炎患者数量众多，若疾病控制不当，可能逐步进展为肝硬化、肝癌、肝衰竭等疾病，严重威胁着患者的生命安全[2-5]。目前临床上常用核苷类药物和干扰素治疗乙肝，但此类药物均存在效果不佳或价格昂贵等不足[6-10]。因此，新药的研发或新的治疗方法对临床治疗乙肝具有重要意义。替芬泰是从苗药马蹄金中分离制得的二肽衍生物[11]，具有与其他核苷类药物不同的抗病毒机制，主要是通过诱导机体的免疫反应发挥抗病毒的作用[12]。研究显示，替芬泰具有较好的抗乙肝病毒(HBV)的作用，同时细胞毒副作用轻，不易出现耐药性，且使用后不易出现停药反跳现象等优势，有广泛的应用前景[13-14]。动物实验显示，个体间对替芬泰的生物利用度存在较大的差异，可能与外排转运体P-糖蛋白、人结肠腺癌细胞的功能和形态等因素有关，但健康人体的不良反应及药代动力学报道较少。本研究旨在分析替芬泰片在健康人体的耐受性及其药代动力学，为其临床应用提供数据支持及理论依据，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 药品与仪器

    替芬泰片(批号：20140106)是由贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室合成的纯度为99%的药物。采用Waters 2695型高效液相色谱仪(美国沃特世公司)，Waters 996型二极管阵列检测器(美国沃特世公司)。

    1.2 志愿者一般资料

    本研究采用随机、双盲的方法于2017年1?6月纳入26例健康志愿者作为研究对象，其中男13例，女13例；年龄22?60岁，平均(36.52±6.68)岁。26例健康志愿者，其中2例为预实验，24例为正式实验。纳入标准：①年龄20?60岁者；②生理各项指标正常者。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②对替芬泰片中的药物相关成分过敏者；③过敏体质者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，健康志愿者在完全阅读并清楚研究内容及相关事项的基础上，签署知情同意书。

    1.3 志愿者给药方法及血样采集

    预实验人群采用替芬泰的剂量为300 mg 单、多次给药，多次给药为给药1次/d，连续给药7 d，正式实验为300 mg和600 mg 分别单、多次给药，多次给药同预实验，其中药物洗脱周期为2周。

    单次给药期间，于第1 天服药前和服药后15、30、45 min ......