2.1高血压

    高血压是抗血管生成药物常见的不良反应[20-22]。高血压的发生可能是因为抗血管生成药物抑制血管内皮细胞中的VEGFR，减少一氧化氮的释放(一氧化氮作用于动脉平滑肌细胞，导致血管扩张)，从而引发血管收缩[23-24]，进而导致血压升高。

    2.2蛋白尿

    在阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究中，蛋白尿的发生率为47.8%蛋白尿的发生可能与血管通透性的调节有关[25-26]。

    2.3手足综合征

    手足综合征的发生机制尚不清晰，可能是机械应激下导致药物泄漏到周围组织的毛细血管，以及药物在皮肤某些区域积聚[27]。也可能与阻断VEGF/VEGFR信号通路改变血管内皮和血管修复机制，或破坏血管内皮和血管的修复机制，导致经常发生创伤或摩擦的血管和成纤维细胞持续受损(例如双手、足部和后肢)[28] ......